miRNA与癌症关联研究全新发现:参与突变癌细胞的耐药性

【字体: 时间:2019年04月09日 来源:生物通

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  新发现的这一机制途径为科学家们提供了预防肿瘤复发的潜力靶标

  

生物通报道:癌症常规治疗后的疾病复发仍然是癌症治疗的核心问题之一,但目前针对药物抗性和耐受性的治疗药剂很少,来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员近期公布了一项最新发现:一种microRNA介导了肺癌的耐药性治疗。

这一研究成果公布在4月Nature Metabolism杂志上,研究人员指出,这项研究表明作为一种调节基因表达的非编码遗传物质小片段,microRNA(miRNA)可以作为一种潜在的靶点,用于逆转和预防非小细胞肺癌的耐药性。

“这些研究结果令人惊讶,代表了该领域的一项全新发现,”通讯作者Frank J. Slack博士说,他是BIDMC癌症中心RNA医学主任,“我们已经确定了一种受miRNA调控的耐药性新途径。靶向这种miRNA会降低耐药性,这是针对肺癌的一种治疗新方向。”

肺癌是全球癌症死亡的一个主要原因,肺癌的一个重要类别:非小细胞肺癌占据了大约85%的份额,虽然这种疾病比小细胞肺癌侵袭性小,但是更难治疗。大约十分之一的非小细胞肺癌在癌细胞表面携带了一种名为EGFR的蛋白突变。

2003年以来,科学家们研发的几种阻断EGFR蛋白活性的药物,也就是一类被称为酪氨酸激酶抑制剂的药物已获得FDA批准,用于治疗EGFR阳性肺癌。

然而,尽管一些患者对这些药物在最开始的时候有很好的应答,但是依然最终会复发,因为他们的癌细胞会对治疗产生耐药性。为此,Slack等人通过研究耐药肿瘤细胞,希望能弄清楚导致耐药性发展的关键因素。

“在这项研究中,我们发现一种称为miR-147b的miRNA是肿瘤细胞亚群中抗性的关键介质,它能采用耐受策略来抵御基于EGFR的抗癌治疗,我们目前正在测试将这一新途径作为临床相关的EGFR突变型肺癌小鼠模型的治疗方法。”

除此之外,从其它技术手段入手,一些科学家也找到了检测或对抗耐药性的方法,比如波鸿鲁尔大学的研究人员利用拉曼显微镜(Raman microscopy)在体外检测癌细胞的耐药性,无需使用任何抗体或标记物。这可以让研究人员在临床前阶段检测出耐药的可能性。

还有MD安德森癌症中心的研究人员利用单细胞测序对三阴乳腺癌展开分析,表明耐药性是来源于现有的带有基因突变的克隆。

(生物通:万纹)

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