类风湿关节炎新治疗策略——预防细胞死亡

来自科隆大学、VIB、根特大学、雅典Alexander Fleming医学研究中心和东京大学的研究小组合作进行的一项研究发现了一种导致类风湿性关节炎的新分子机制。

　　

研究人员发现巨噬细胞（一种免疫细胞类型）的死亡可以引发这种疾病。此外，他们还发现了A20蛋白在预防巨噬细胞死亡和关节炎中的关键作用。这些发现为这种使人不断衰弱的疾病的治疗开辟了新可能性。

了解关节炎

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性和进行性炎症性疾病，影响关节，引起疼痛肿胀，最终导致骨侵蚀和关节畸形。社会上1-2%的人群受它影响，非常痛苦，逐渐丧失生活质量。目前还没有治愈RA的方法，但大多数患者的病情进展可以通过消炎药物减缓。导致这种疾病的潜在分子机制仍不清楚。了解这些机制是非常重要的，可能有助于开发治疗RA的新疗法。

细胞死亡和炎症

Manolis Pasparakis教授和Apostolos Polykratis博士（科隆大学）、Marietta Armaka博士（Alexander Fleming医学研究中心）、Yoshitaka Shirasaki博士和Yoshifumi Yamaguchi博士（东京大学）以及Geert van Loo教授和Arne Martens（VIB）的合作为该疾病背后的谜题增添了新内容。

他们的共同努力建立在VIB-根特炎症研究中心的早期研究的基础上，该中心证明A20蛋白通过预防炎症抑制关节炎。现在，研究人员表明，炎症反应是由一种特殊的免疫细胞，即巨噬细胞，死于一种叫做坏死性凋亡（necroptosis）的特殊炎症促发的细胞死亡引起的。研究人员发现可以通过阻止necroptosis来阻止类风湿关节炎的发展。
Geert van Loo教授说：“我们确定了这些巨噬细胞死亡的原因，并可以证明蛋白质A20中特定部分对预防细胞死亡和RA发展的重要性。”

Marietta Armaka博士强调：“我们揭示了特定类型的巨噬细胞消亡如何影响滑膜成纤维细胞的激活，滑膜成纤维细胞是一种关键的细胞类型，它协调了RA软骨和骨组织的破坏。”

新疗法

这项研究证实了A20在控制炎症方面的重要作用，但现在也表明，防止细胞死亡应该是A20预防关节炎的关键。

Manolis Paspalakis教授强调：“从治疗的角度来看，这是一个非常重要的发现，因为它表明抑制细胞死亡的药物可以有效治疗RA，至少在部分患者亚群中，巨噬细胞死亡可能是潜在的触发因素。”

目前，几家制药公司正在开发新的药物来抑制细胞死亡，这有望辅助治疗包括类风湿关节炎在内的几种炎性疾病。

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原文检索：A20 prevents inflammasome-dependent arthritis by inhibiting macrophage necroptosis through its ZnF7 ubiquitin-binding domain, Polykratis, Martens, Eren et al., Nature Cell Biology 2019

（生物通：伍松）