上海科大,华中科大Nature Neuroscience解码捕食与进食的神经机制

【字体: 时间:2019年05月29日 来源:生物通

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  研究人员揭示了大脑未定带(Zona Incerta,ZI)神经元在捕食与进食之中所起的关键作用。

  

进食与捕食行为是生物进化的主要驱动力之一,一直是神经科学研究的热门话题。这些行为与感觉特征提取、奖赏和动机息息相关。解码这些行为不仅是理解神经系统如何调控行为的重要窗口,也为理解临床肥胖症和厌食症的发生提供契机。两个研究团队利用光遗传学、在体电生理记录和钙信号光纤光度法等神经环路手段,发现ZI神经元介导了猎物的“感觉特征”提取、捕食的动机、捕食与进食的相互关联等内容。

2019年5月24日,上海科技大学生命学院沈伟研究组与华中科技大学李浩洪研究组合作,在Nature Neuroscience杂志上长文发表了题为Zona incerta GABAergic neurons integrate prey-related sensory signals and induce an appetitive drive to promote hunting的文章,揭示了大脑未定带(Zona Incerta,ZI)神经元在捕食与进食之中所起的关键作用。

ZI是大脑中的功能“未定”的区域,位于大脑神经轴中央位置,与多个脑区有丰富的神经连接,然而其功能仍然不够清晰(Mitrofanis J. Neuroscience, 2005.)。沈与李的团队发现ZI不仅对于小鼠提取猎物特征信息很关键,还编码奖赏性动机,促进捕食行为;另外ZI还促进奖赏性进食,且通过不同的下游环路来调控进食和捕食行为。同时,研究团队发现,光遗传学激活ZI的GABA(gamma-aminobutyric acid)γ-氨基丁酸神经元会引起小鼠的暴食性行为和啃咬食盘与垫料,说明这些神经元除了参与进食外,还可能参与捕食行为。

实验过程还引入小鼠的天然猎物——蟋蟀,发现光遗传学激活的确能够大幅提高小鼠的捕食速度和成功率。那么猎物是如何被“特征”识别和诱发捕食行为的呢?两个研究团队通过多通道电生理记录发现食物、猎物与普通小物体激活不同的ZI神经元群。研究人员通过细致分析不同的感觉刺激发现,猎物相关的躯体感觉(猎物与小鼠胡须接触)、运动视觉刺激,以及声音刺激,都可以激活ZI神经元。

令人意想不到的是,这些被激活的神经元相互重叠;换句话说,这些感觉刺激被ZI所“整合”了!研究人员通过对行为学和生理钙信号的分析发现,ZI的确利用这些信号来提高捕食效率。ZI是否介导了捕食与进食的奖赏与动机呢?通过实时位置偏好实验(RTPP),研究人员发现小鼠特别喜欢ZI被光激活侧,提示光刺激可能诱发奖赏。另外,在经典的鼻触测试中,为获得光刺激奖赏,小鼠表现出不断的和重复性的鼻触,提示光刺激诱发了强烈的正向动机。

研究人员通过神经环路研究发现ZI投射至导水管周围灰质(PAG)脑区,引发捕食和奖赏;ZI投射至丘脑室旁核(PVT),引发进食与奖赏(图2,Zhang X, van den Pol A N. Science, 2017.)。

综上,SC-ZI的神经环路负责提取猎物的特征信息,并促进捕食行为;ZI-PAG的神经环路负责编码奖赏性动机,促进捕食行为;ZI-PVT介导奖赏性进食行为。这些发现有助于理解动物对特征提取和动机编码的关键神经机制,或可解释临床上刺激ZI附近所诱发的暴食性行为和奖赏性动机改变,并为肥胖和厌食症的控制提供新的切入点。

沈伟教授长期从事中枢对能量稳态调节机制的研究,先后作为通讯或共同通讯作者,在PNAS(2017)、Cell Research(2018)等期刊上阐明下丘脑对产热与体温调节、以及摄食调节的神经机制。在本论文中,赵政东(上科大生命学院和免疫化学研究所联合博士后)、陈宗明(上科大生命学院,2015级硕博连读生)、向心宽(华中科大)、胡孟娜(上科大生命学院,2015级硕博连读生)为共同第一作者;生命学院沈伟教授和华中科技大学李浩洪教授为本文的共同通讯作者;上科大生命学院已毕业本科生贾晓宁(2014级)、钱乐琛(2014级),和2016级在读本科生杨以清参与了这项工作。该研究工作得到了国家自然科学基金委员会“重大研究计划”代谢专项培育项目、面上项目,以及上海科技大学启动经费等的经费支持。上科大生命学院分子影像平台和分子细胞平台、国家蛋白质科学研究(上海)设施给予了平台支持。

 

原文标题:

Zona incerta GABAergic neurons integrate prey-related sensory signals and induce an appetitive drive to promote hunting

https://www.nature.com/articles/s41593-019-0404-5






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