Cell子刊最新研究发现癌转移中的细胞排斥分子基础

　　

生物通报道：二十世纪五十年代，英国研究者Michael Abercrombie发现相互碰撞的成纤维细胞会相互排斥，并在这一过程中改变自己的运动方向。他将这一现象称为接触抑制运动（contact inhibition of locomotion）。虽然研究者们已经鉴定了一些关键因子，但这一过程的分子基础始终还是未解之谜。举例来说，人们还不清楚这一过程涉及哪些排斥信号，这些信号如何进入细胞，如何影响细胞骨架进而调控细胞运动。

来自瑞士巴塞尔大学的研究人员阐明了这一过程的分子基础，鉴定了由三种蛋白Slit2、Robo4和srGAP2组成的信号通路。研究显示，排斥因子Slit2结合受体Robo4，排斥信号由此进入细胞内部并激活srGAP2。随后srGAP2抑制调控细胞骨架的Rac1，Rac1失活导致细胞收缩，于是两个细胞发生相互排斥。如果Slit2、Robo4或srGAP2都失活，彼此碰撞的细胞就会粘附在一起，不能那么轻易的分离。

这一研究发现公布在Developmental Cell杂志上。由Olivier Pertz教授等人完成。

结缔组织的细胞在发生碰撞时会相互排斥，早在五十多年前人们就发现了这种现象。成纤维细胞是结缔组织中的运动性成分，负责调控结缔组织的硬度。这些细胞在恶性皮肤病（比如黑色素瘤）中起到了重要作用，还被人们用作研究细胞迁移的模式系统。

研究人员发现如果Slit2、Robo4或srGAP2都失活，彼此碰撞的细胞就会粘附在一起，不能那么轻易的分离。有趣的是，这种排斥机制始终位于细胞前部。细胞通过组装这种“分子减震器”，为与其他细胞碰撞做准备。

在许多癌症中，癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤，然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。科学家们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径，但目前成效并不理想。

研究人员指出，细胞排斥在癌转移中可能有重要作用。事实上，有不少肿瘤类型都存在Slit和Robo异构体的表达失调。

原文标题：

SrGAP2-Dependent Integration of Membrane Geometry and Slit-Robo-Repulsive Cues Regulates Fibroblast Contact Inhibition of Locomotion