Cancer Cell:趋化因子可能是T细胞进入肿瘤细胞的关键

【字体: 时间:2019年06月25日 来源:北京义翘神州

编辑推荐:

  研究人员发现趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤中的CD8+ T细胞浸润有关,并且具有CCL5和CXCL9共表达的肿瘤患者具有更长的存活期,以及对免疫检查点阻断治疗更敏感。

  

近期的Cancer Cell发表了一篇题为“Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors”的文章。在本文中,研究人员发现趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤中的CD8+ T细胞浸润有关,并且具有CCL5和CXCL9共表达的肿瘤患者具有更长的存活期,以及对免疫检查点阻断治疗更敏感。因此,研究人员认为这两种分子同时存在于肿瘤组织中时,更容易发生T细胞植入和诱发T细胞介导的免疫反应。


趋化因子是一类能够吸引白细胞运动到感染部位的蛋白质,在炎症反应中具有重要作用。随着研究的深入,研究人员认为趋化因子在肿瘤发生和发展过程中也具有关键作用。比如有研究发现,趋化因子介导多种免疫细胞进入肿瘤微环境,帮助T细胞进入肿瘤并影响肿瘤免疫和治疗效果。

T细胞属于免疫细胞家族中的“杀手”,目前比较火热的CAR-T细胞疗法就是利用T细胞的这一功能,但是CAR-T细胞疗法主要还是对血液类癌症有作用,对实体瘤的治疗效果一直不明显,也许这一研究发现可以为CAR-T细胞疗法提供新的思路。

在本项研究中,研究人员发现趋化因子CCL5和CXCL9与实体瘤的CD8+ T细胞浸润有关。结果表明CCL5由癌细胞表达,CXCL9却由癌症中的免疫细胞产生,并且当癌细胞减少CCL5的表达时,CXCL9的表达也会下降,随之导致癌症中CD8+ T细胞的数量逐渐减少。这种表达降低的机制属于表观遗传沉默,与抑制其靶基因表达的DNA化学修饰有关。
 
癌细胞通过抑制CCL5表达,造成CD8+ T细胞衰竭。进一步的研究证实,CCL5吸引T细胞进入肿瘤细胞后,会激活癌抗原,并且释放干扰素γ,使聚集在肿瘤上的巨噬细胞和树突状细胞分泌CXCL9,CXCL9通过循环T细胞促进对肿瘤的浸润,也就是说CCL5是决定肿瘤是否会被T细胞浸润的关键趋化因子,并且需要CXCL9作为T细胞募集的“放大器”,两种趋化因子共同表达,才能实现T细胞浸润。

本文通过对抗CD8、CD11c、CD68、CCL5、CXCL9、抗小鼠/兔免疫球蛋白等抗体进行IHC免疫检测,可以直观的发现CXCL9表达量与CD8+ T细胞之间的关系。IHC作为常用的检测技术,可以定性、定量的分析目的蛋白的作用,低背景、高特异的IHC图片更是能直观的展示结果。那么,如何才能获得低背景的免疫结果呢?

为此,北京义翘神州特别举办了这次在线讲座:石蜡切片制备及其免疫组化染色方法介绍,欢迎大家扫描下方二维码报名学习!


 


我来说两句
0  条评论    0 人次参与
登录 注册发布
最新评论刷新
查看更多评论 > >
相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

新闻专题

生物通首页 | 今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器龙虎榜

版权所有 生物通

Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

联系信箱:

粤ICP备09063491号