Cell子刊:环形RNA调控细胞代谢的新机制

【字体: 时间:2019年06月05日 来源:生物通

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  结直肠癌临床病例中,CircACC1的表达与AMPK的激活呈现正相关。因此,该研究发现了从营养缺乏下的一条JNK-c-JUN-circACC1-AMPK 细胞存活通路。通过这一信号通路,丰富了人们对环形RNA参与细胞代谢调控的认识。

  

肿瘤细胞的代谢异常是肿瘤的重要特征之一,AMPK作为细胞中重要的能量感受器,监控整个细胞的能量代谢水平并调控细胞的合成与分解代谢。当细胞内能量缺乏时,AMPK激活并关闭耗能的合成代谢,与此同时开启产能的分解代谢。AMPK在细胞代谢的调控中处于核心位置,是机体进行宏观调控的重要工具,其本身的活性也受到严格的调控。目前已知的AMPK上游激酶有LKB1、CaMKK2和TAK1,除此之外一些小分子如AICAR、A-769662等也可以激活AMPK。近年来,非编码RNA作为一个新兴的功能性分子,越来越引起人们的重视,长链非编码RNA参与调控AMPK已有报道,但是环形RNA是否参与调控AMPK却未被发现。

中国科学技术大学教授吴缅研究组发表了题为“CircACC1 regulates assembly and activation of AMPK complex under metabolic stress” 的研究论文,发现血清饥饿条件会激活JNK-c-JUN,而转录因子c-JUN的激活使得ACC1基因更多表达环状RNA分子CircACC1而非线性ACC1 mRNA。

这一研究发现公布在国际学术期刊Cell Metabolism上,吴缅和副教授胡汪来是论文的共同通讯作者,吴缅研究组的博士研究生李启东是该论文的第一作者。

ACC1 (乙酰辅酶A羧化酶,ACACA)是脂肪酸从头合成反应中第一步的关键酶。吴缅研究组发现:血清饥饿条件会激活JNK-c-JUN,而转录因子c-JUN的激活使得ACC1基因更多表达环状RNA分子CircACC1而非线性ACC1 mRNA。CircACC1通过结合AMPK的β1和γ1调节亚基,进而稳定并激活AMPK复合物。AMPK的激活促进细胞中的脂肪酸β氧化和糖酵解。

此外,在结直肠癌临床病例中,CircACC1的表达与AMPK的激活呈现正相关。因此,该研究发现了从营养缺乏下的一条JNK-c-JUN-circACC1-AMPK 细胞存活通路。通过这一信号通路,丰富了人们对环形RNA参与细胞代谢调控的认识。

原文标题:

CircACC1 regulates assembly and activation of AMPK complex under metabolic stress

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