Cell子刊：环形RNA调控细胞代谢的新机制

　　

肿瘤细胞的代谢异常是肿瘤的重要特征之一，AMPK作为细胞中重要的能量感受器，监控整个细胞的能量代谢水平并调控细胞的合成与分解代谢。当细胞内能量缺乏时，AMPK激活并关闭耗能的合成代谢，与此同时开启产能的分解代谢。AMPK在细胞代谢的调控中处于核心位置，是机体进行宏观调控的重要工具，其本身的活性也受到严格的调控。目前已知的AMPK上游激酶有LKB1、CaMKK2和TAK1，除此之外一些小分子如AICAR、A-769662等也可以激活AMPK。近年来，非编码RNA作为一个新兴的功能性分子，越来越引起人们的重视，长链非编码RNA参与调控AMPK已有报道，但是环形RNA是否参与调控AMPK却未被发现。

中国科学技术大学教授吴缅研究组发表了题为“CircACC1 regulates assembly and activation of AMPK complex under metabolic stress” 的研究论文，发现血清饥饿条件会激活JNK-c-JUN，而转录因子c-JUN的激活使得ACC1基因更多表达环状RNA分子CircACC1而非线性ACC1 mRNA。

这一研究发现公布在国际学术期刊Cell Metabolism上，吴缅和副教授胡汪来是论文的共同通讯作者，吴缅研究组的博士研究生李启东是该论文的第一作者。

ACC1 (乙酰辅酶A羧化酶，ACACA)是脂肪酸从头合成反应中第一步的关键酶。吴缅研究组发现：血清饥饿条件会激活JNK-c-JUN，而转录因子c-JUN的激活使得ACC1基因更多表达环状RNA分子CircACC1而非线性ACC1 mRNA。CircACC1通过结合AMPK的β1和γ1调节亚基，进而稳定并激活AMPK复合物。AMPK的激活促进细胞中的脂肪酸β氧化和糖酵解。

此外，在结直肠癌临床病例中，CircACC1的表达与AMPK的激活呈现正相关。因此，该研究发现了从营养缺乏下的一条JNK-c-JUN-circACC1-AMPK 细胞存活通路。通过这一信号通路，丰富了人们对环形RNA参与细胞代谢调控的认识。

原文标题：

CircACC1 regulates assembly and activation of AMPK complex under metabolic stress