Science子刊:加强检查点阻断型免疫疗法的肿瘤靶向能力

【字体: 时间:2019年07月19日 来源:EurekAlert中文

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   为了改善现有的检查点抑制剂疗法,科学家们在某个纳米颗粒配方中研制了一种共同的检查点抑制剂(抗-PD-L1),后者在小鼠的癌症模型中能于肿瘤部位被特异性地激活。

  

为了改善现有的检查点抑制剂疗法,科学家们在某个纳米颗粒配方中研制了一种共同的检查点抑制剂(抗-PD-L1),后者在小鼠的癌症模型中能于肿瘤部位被特异性地激活。他们的这一方法旨在防止免疫系统对肿瘤产生耐受性(在所有的癌症病人中会有30%的人发生这种情况),它或能帮助避免在使用标准的抗体检查点抑制剂时所观察到的毒性脱靶效应。

同样地,用于针对抑制免疫系统蛋白(如PD-1 和 PD-L1)的抗体会无法到达深层的或转移性肿瘤,从而进一步阻碍了它们的效能。

为了寻找一种能克服这些障碍的方法,Dangge Wang和同事研制了一种对肿瘤具高度特异性的纳米颗粒,后者带有以PD-L1作为标靶的抗体及一种光敏剂;该光敏剂是一种由光激活的分子,它能在遭遇一种肿瘤中富含的蛋白——基质金属蛋白酶2(MMP-2)时生成可杀死肿瘤的活性氧。

在小鼠模型中,同时给予带有PD-L1的纳米颗粒连同进行局部近红外辐射(这能激活该光敏剂)可促进能杀死癌细胞的T细胞渗透到肿瘤部位内,令肿瘤对PD-L1检查点阻断变得更为敏感。这一组合还能帮助纳米颗粒有效地抑制肿瘤生长和向肺与淋巴结的转移,令小鼠在70天中的存活率达80%左右;而在仅用PD-L1抗体治疗的小鼠中,所有小鼠都在45天内死亡。作者说,通过进一步的完善,在此所用的平台或能轻易地改用于其它的免疫检查点抑制剂以改善检查点阻断型免疫疗法。

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