脑膜淋巴管是大脑“排毒”的关键!

【字体: 时间:2019年07月26日 来源:

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  如果你邻居的垃圾处理系统坏了,你家附近也会臭气熏天,妨碍一圈居民的正常生活。当大脑的废物处理系统出现问题时,情况也是如此。

  

大脑中,有毒蛋白质积聚会对神经造成巨大损伤,导致认知功能障碍,并增加神经变性疾病(阿尔兹海默症)风险。大脑通过脑脊液(CSF)排出废物,但实际上,人们对大脑的净化机制的准确途径还了解甚少。

韩国基础科学研究所(IBS)血管研究中心的Gou Young Koh博士等人在《Nature》报告说,基底脑膜淋巴管(mLVs)是脑脊液引流的主要管道,他们证实,脑脊液中的大分子主要通过这条途径排出。值得注意的是,大脑主要引流系统,特别是mLVs随年龄增长受损。

我们全身的淋巴管负责将多余的液体和废物从组织中清除。直到最近,科学家才发现大脑也有淋巴引流系统(疏通淋巴管可以提高智力!力压“科学年度最大奖项”的重要发现! )。科学家们怀疑mLVs把脑组织液和脑脊液中的废物带到颈部淋巴结深处进行处理,但是仍面临一个令人困惑的问题——CSF的主要出口在哪里?

“为了找到CSF的隐藏出口,我们研究了被困在颅底复杂结构中的mLVs,”文章一作Ji Hoon Ahn博士说。研究人员利用几种技术来详细描述这些基底mLVs。基因工程淋巴报告小鼠模型的颅骨在荧光显微镜下显示出适合CSF摄取和引流的独特mLVs特征。与典型的功能性淋巴管一样,基底mLVs也富含淋巴管分支和指状突起。此外,基底mLVs的瓣膜允许液体朝一个方向流动,而且基底mLVs与CSF的位置非常接近。

“总之,这里似乎暗示着基底mLVs是大脑的主要清除途径,”文章共同一作Hyunsoo Cho博士说。

研究人员随后证实,基底mLVs的这种特殊形态特征确实有助于CSF的吸收和引流。对大鼠模型进行CSF对比增强磁共振成像,他们发现CSF优先通过mLVs排出。他们还使用了一个淋巴报告小鼠模型,荧光示踪剂注入大脑或CSF后,也主要通过基底mLVs清除。

长期以来,人们一直认为,脑脊液流失量和流失率随年龄增长下降。然而,衰老相关的mLVs变化却鲜为人知。

在这项研究中,研究人员观察了年轻(3个月大)和年老(24-27个月大)小鼠mLVs的变化。结果是老年小鼠基底mLVs及其淋巴管瓣结构出现严重缺陷,阻碍了CSF的清除。Koh博士说,这项研究通过描述液体离开大脑的精确路径,提高了我们对如何清除大脑废物的理解。研究结果也将进一步揭示脑脊液清除障碍与衰老相关神经退行性疾病发展的关系。

目前,阿尔兹海默症的治疗方法都针对异常积累的蛋白质。疏导大脑废物排出有助于改善我们的大脑自洁功能。这样的突破可能是消化毒性蛋白积累的一个非常轰动的策略,Koh博士补充道:“在进行临床研究之前,我们肯定要对衰老相关神经退行性疾病患者进行更深入的mLVs研究。”

原文检索:Meningeal lymphatic vessels at the skull base drain cerebrospinal fluid

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(生物通:伍松)

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