中国科学家7月参与发表多篇Nature及其子刊文章

　　

生物通报道：7月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表，其中包括白纹伊蚊根除实验，脊索动物的全面单细胞转录细胞谱系，新型RNA单碱基编辑技术：LEAPER，以及一种新的铁死亡分子调控机理。

白纹伊蚊被列为全球最据侵略性的入侵生物之一，是广泛分布在中国大陆和东南亚热带及亚热带的本地蚊种，并作为中国大陆地区登革热的主要传播媒介。中山大学奚志勇教授团队在广东省广州市南沙区和番禺区2个独立的岛开展了4年的现场研究（2014-2017），该研究结果显示基于共生菌沃尔巴克氏体的胞质不相容技术（IIT）结合基于辐射的昆虫不育技术（SIT），可成功压制及清除岛上野生的白纹伊蚊种群。

这是继2013年奚志勇团队首次在全球建立沃巴克体和疟疾蚊媒的共生并发文在Science杂志上证明其控制疟疾前景后的又一次重大突破，昆虫不相容和绝育技术相结合清除蚊媒种群技术是热带传病蚊媒生物防治领域的重大成果。

其次，来自昆明理工大学，普林斯顿大学的研究人员利用单细胞组学重构玻璃海鞘胚胎发育谱系，由此绘制了脊索动物的全面单细胞转录细胞谱系。

在这项研究中，研究团队以玻璃海鞘为模型，绘制了世界上首个涵盖从三胚层分化到孵化全过程的脊索动物胚胎发育单细胞转录图谱，并成功构建了包括神经系统在内全部组织类型的细胞分化谱系。研究团队有效地探索细胞命运决定过程中的基因调控网络，揭示了脊索在整个脊索动物门进化过程的中间态，并提出脊椎动物特有的端脑（telencephalon）可能的新进化机制。

端脑是公认的脊椎动物的主要进化创新，为之后高等脊椎动物大脑皮层的进化提供基础。研究团队通过对构建的玻璃海鞘所有前脑和相关细胞谱系的调控基因分析，发现主要的端脑发育转录因子在玻璃海鞘都有表达，但分别在两个结构上完全不同的区域。研究团队提出端脑有可能是前脑在神经管闭合过程中进一步往末端延伸，将神经基板的调控网络整合形成。昆明理工大学Nature最新发文：脊索动物的全面单细胞转录细胞谱系

而北京大学生命科学学院魏文胜课题组近期也首次报道了名为LEAPER的新型RNA 单碱基编辑技术。与传统的核酸编辑技术需要向细胞同时递送编辑酶(如Cas蛋白)及向导RNA不同，LEAPER系统仅需要在细胞中表达向导RNA即可招募细胞内源脱氨酶实现靶向目标RNA的编辑。

这一研究发现公布在7月15日的Nature Biotechnology杂志上。利用该技术，研究人员在一系列疾病相关基因转录本中实现了高效、精准的编辑，并成功修复了来源于Hurler综合征病人的α-L-艾杜糖醛酸酶缺陷细胞。该技术的建立为生命科学基础研究和疾病治疗提供了一种全新的工具。

魏文胜课题组在研究中首次发现，只需转入一条特殊设计的RNA (arRNA, ADAR-recruiting RNA)，就能够通过招募细胞内源的ADAR1 蛋白对靶向基因转录本上特定的腺苷产生高效精准的编辑，并不需要引入任何外源效应蛋白。ADAR1基因敲除与回补实验和高通量测序分析表明，细胞内源的ADAR1 蛋白介导了这一过程。这种新型RNA编辑技术被命名为LEAPER (Leveraging Endogenous ADAR for Programmable Editing on RNA)。魏文胜Nature Biotechnology报道新型RNA单碱基编辑技术：LEAPER

还有来自空军军医大学陈志南团队与美国纪念斯隆凯特琳癌症中心姜学军教授实验室合作，发现细胞间相互作用通过NF2-YAP信号，调节肿瘤细胞铁死亡。这项研究为以E-cadherin的下游分子Merlin作为间皮瘤等铁死亡治疗敏感性的标志物提供了新思路和新策略，更将为筛选兼具安全性及有效性的新型铁死亡诱导剂或抑制剂打下基础。

铁死亡（ferroptosis）是一种由铁依赖的氧化损伤造成膜脂活性氧自由基积累而引起的新型细胞死亡模式，与凋亡、坏死、自噬等细胞死亡均有较大差别。铁死亡与器官缺血再灌注损伤、肿瘤抑制、神经退行性疾病的发生发展、抗病毒免疫反应等多种生理病理过程有关。

在这篇文章中，研究人员通过二维/三维模型及诱导性CRISPR-Cas9基因敲除系统，首次在间皮瘤和结肠癌中发现了一种新的铁死亡分子调控机理，发现细胞E-cadherin-Hippo通路抑制肿瘤细胞铁死亡。通过间皮瘤荷瘤小鼠模型，发现Hippo通路失活会促进肿瘤转移，但可显著提高细胞对铁死亡诱导的敏感性。

这一研究为以E-cadherin的下游分子Merlin作为间皮瘤等铁死亡治疗敏感性的标志物提供了新思路和新策略，更将为筛选兼具安全性及有效性的新型铁死亡诱导剂或抑制剂打下基础。
（生物通）