Stem Cells：YAP1可以成为治疗肺癌的潜在靶标

　　

生物通报道：许多科学家认为，完全治愈肺癌需要靶标癌症干细胞。日前，Moffitt癌症中心的研究人员揭示了肺癌干细胞维持中的一个重要机制，为治疗肺癌提供了新的潜在靶标。

肺癌是一种非常普遍的人类恶性肿瘤，也是造成癌症死亡的头号杀手。肺癌主要分为小细胞肺癌（15%）和非小细胞肺癌（85%）两大类，其中非小细胞肺癌与吸烟高度相关，而且生存率很低。近十年来肺癌发病率在中国攀升得很快，这主要是因为吸烟人数快速增加（大多是男性）。

癌症干细胞是肿瘤中的一群特殊细胞，它们可以通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发展。这些细胞相当于是癌症的“种子”，不仅能支持肿瘤的生长，“还会促使肿瘤发生转移和复发，”Moffitt癌症中心的Srikumar P. Chellappan博士说。

之前有研究指出，YAP1蛋白能够促进肺癌细胞的生长，不过当时人们并不清楚这种蛋白的作用机制。Moffitt癌症中心的研究人员发现，YAP1在癌症干细胞的自我更新中起到了重要的作用，这项研究最近发表在Stem Cells杂志上，

研究显示，YAP1在肺癌干细胞中高水平表达，并且与OCT4蛋白结合一同调控SOX2蛋白。这个复杂的调控过程让癌症干细胞保持自我更新能力，形成类似血管的结构。

研究人员比较了YAP1和OCT4在肺癌和正常组织中的水平。他们发现，在原发性和转移性肺部肿瘤中，YAP1水平更高，与OCT4的互作也更多。与YAP1水平低的肺癌患者相比，肿瘤中YAP1水平高的患者预后更差。这些发现说明YAP1可以成为治疗肺癌的潜在靶标。

研究表明，阻断YAP1可以抑制干细胞的自我更新，阻止它们形成类似血管的结构，减少小鼠体内肺癌细胞的生长。

“抑制YAP1的功能或者干扰YAP1与OCT4的结合，可能会起到有效的抗癌作用。YAP1抑制剂有望成为新的抗癌药物，帮助人们治疗肺癌，”Chellappan解释道。

（生物通）