组蛋白修饰“阅读器”ZCWPW1在雄性减数分裂中有决定性作用

　　

不孕不育在我国育龄夫妇中的发生率已达15%，配子（精子或卵细胞）不能产生或其质量低下是引起不孕不育的重要原因，而精子和卵细胞必须经过减数分裂才能产生，一直以来，减数分裂的分子机制及存在的雌雄差异是研究的热点。

来自香港大学深圳医院生殖医学研究中心，山东省立医院等处的研究人员发表了题为“The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice”的文章，发现并解析了组蛋白H3K4me3修饰“阅读器”ZCWPW1在雌雄两性减数分裂中的不同作用。

这一研究发现公布在Science Advances杂志上，文章的通讯作者为香港大学深圳医院刘奎教授，以及山东省立医院刘洪斌。

研究人员发现组蛋白H3K4me3修饰“阅读器”ZCWPW1对雌雄两性减数分裂具有不同效应，Zcwpw1敲除雄鼠不育，精母细胞发育阻滞在减数第一次分裂偶线期，伴有DNA双链断裂修复异常，“交叉重组”形成缺陷；另一方面，Zcwpw1敲除雌鼠早期可维持正常的生育力，呈现卵巢早衰（POI）的表型，卵母细胞可以完成减数分裂但较对照组整个进程减慢。

减数分裂程序性DSB的产生和修复是减数分裂染色体行为的分子基础，PRDM9介导的H3K4me3修饰在程序性DSB位点形成中起重要作用，ZCWPW1可能通过识别这些特异性的修饰位点以保证DSB的正常形成和修复。

这项研究为阐释表观遗传调控在减数分裂中的作用及雌雄两性在减数分裂进程中的差异提供了证据，并有望为男性不育症和女性POI的诊断、治疗以及新型药物开发提供候选标靶分子。

原文检索：

M. Li#, T. Huang#, M.-J. Li#, C.-X. Zhang#, X.-C. Yu, Y.-Y. Yin, C. Liu, X. Wang, H.-W. Feng, T. Zhang, M.-F. Liu, C.-S. Han, G. Lu, W. Li, J.-L. Ma, Z.-J. Chen, H.-B. Liu*, K. Liu*, The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice. Sci. Adv. 5, eaax1101 (2019).  (PROOF)