科学-转化医学：年轻的骨髓捐献者也可能传递致病突变

　　

人们早就认识到，有少数个体看起来很健康，但血液或骨髓可能存在与血液系统恶性肿瘤相关的突变。这种现象被称为意义不明的克隆性造血（CHIP），在健康老年个体中很常见，并且与血液肿瘤的风险增加有关。

然而，一项新的测序研究表明，即使是年轻的骨髓供体也可能带有致病性突变，这些突变会在那些接受干细胞移植的急性髓系白血病（AML）或其他血液癌症患者中生根。这项成果于1月15日发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

华盛顿大学医学院的儿科助理教授Sima Bhatt称：“移植医生通常倾向于寻找年轻的捐献者，因为我们认为这将减少并发症。不过，我们有证据表明，即使是年轻健康的捐献者也可能带有突变，这将对我们的患者产生影响。”

在这项研究中，Bhatt及其同事采用了一种错误纠正的深度测序（ECS）方法，该方法旨在检测频率低至0.0001的突变。他们以25对匹配的骨髓供体和受体为对象（没有亲属关系），对125个血液和骨髓样本开展深度测序。

他们在11名供体（44%）中发现了体细胞突变，这些供体的年龄在20至58岁。在突变的克隆中，绝大多数的突变（84.2%）被认为致病的。随后，所有这些风险突变都出现在干细胞移植受体的相应骨髓样本中。

通讯作者、华盛顿大学医学院的儿科副教授Todd Druley表示：“我们没想到这些多年轻、健康的捐献者也带有这种类型的突变。我们也没有想到100%的有害突变植入到受体内。这些结果令人震惊。”

科学家早就意识到，在干细胞移植中使用带突变的骨髓可能引起严重的并发症。研究人员解释说，捐献骨髓中稀有的体细胞突变也会在免疫抑制的受体中迅速复制并扩增，不过人们还没有仔细鉴定过50岁以下个体的骨髓样本中的体细胞突变程度。

为了研究干细胞移植过程中传递的骨髓突变，研究人员此次利用错误校正测序评估了125个血液或骨髓样本，重点放在25例AML患者接受骨髓移植100天和一年后收集的样本以及在移植时从供体中采集的匹配样本。

研究人员指出，让人担心的是，在接受带有突变骨髓的AML患者中，四分之三出现了移植物抗宿主病，并且他们自己的骨髓中也发现了这些突变。相比之下，那些接受无突变骨髓的患者中只有一半出现了移植物抗宿主病。

“这项研究引发了人们的担忧，即使是年轻健康的捐献者，他们的血液干细胞也可能带有有害的突变，同时提供了有力的证据，表明我们需要进一步探索这项突变的潜在影响，”Druley谈道。（生物通 薄荷）

原文检索

Engraftment of rare, pathogenic donor hematopoietic mutations in unrelated hematopoietic stem cell transplantation

Science Translational Medicine  15 Jan 2020:
Vol. 12, Issue 526, eaax6249
DOI: 10.1126/scitranslmed.aax6249