NEJM：非免疫性胎儿水肿可通过外显子组测序来诊断

　　

胎儿水肿（hydrops fetalis）指的是胎儿软组织水肿及体腔积液，其病因分为免疫性和非免疫性两类。非免疫性胎儿水肿（NIHF）的发生率大约为1/3000-1/1700，并且与死产、早产、新生儿死亡及其他并发症相关。

非免疫性胎儿水肿的病因比较复杂，包括心血管畸形、染色体异常、宫内感染和严重贫血等。对于医生和患者而言，了解确切的致病原因至关重要。因为水肿可能是许多遗传病的表现，通过超声检查发现胎儿体内异常积液并不能确定潜在的病因。

加州大学旧金山分校的研究人员近日利用外显子组测序技术来确定非免疫性胎儿水肿的病因。他们发现，在127例NIHF病例中，37例可归结为遗传性疾病。这项成果于10月7日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

文章通讯作者、加州大学旧金山分校妇产科和生殖科学系的助理教授Teresa Sparks说：“大多数的NIHF病例都无法通过标准检测确定原因，但在使用外显子组测序后，我们发现接近30%的病例得到了遗传诊断。”

这项研究的参与者来自美国各地，她们在产前超声检查中发现了非免疫性胎儿水肿，但现有的检测手段未发现潜在的遗传病。传统的检测方法包括染色体核型分析和芯片分析，它们只能检测染色体上的大片段异常，而无法像外显子组测序那样检测单基因缺陷引起的疾病。

研究人员此次利用外显子组测序方法评估了127例原因不明的非免疫性胎儿水肿病例，这些病例存在胎儿腹水、胸膜或心包积液，皮肤水肿，囊性湿疹，食管半透明性增高等症状。他们发现，此次确诊的许多疾病之前都没有与NIHF相关联。

总共有37例（29%）确定了遗传变异，其中11例影响RAS-MAPK信号通路（30%），4例出现先天性代谢错误（11%），4例出现肌肉骨骼疾病（11%），而淋巴、心血管、神经发育和血液疾病各有3例（各占8%）。

Sparks表示，许多变异也被商业化的检测产品所遗漏。尽管研究鉴定出的大多数突变是胎儿中新出现的，但也有一些是遗传的，有可能对其父母未来的生育造成影响。

“NIHF基因诊断的范围非常广。通过先进的基因检测，我们可以发现更多信息，帮助这些家庭了解情况，也帮助产科医生和儿科医生更好地照顾孕妇并预测新生儿的需求，最终指导新型产前检查策略的开发，”Sparks谈道。

对于研究中发现的某些遗传病，研究人员已确定了可改善或挽救生命的产前干预措施。例如，若是严重贫血引起的非免疫性胎儿水肿，他们会密切监控胎儿的情况，如果需要，可以对胎儿进行输血。同样地，若是由代谢问题引起，则在胎儿出生后可使用酶疗法。（生物通 薄荷）

原文检索

Exome Sequencing for Prenatal Diagnosis in Nonimmune Hydrops Fetalis

October 7, 2020
DOI: 10.1056/NEJMoa2023643