真相不止一个：单基因疾病也不简单

　　

传统上，遗传学家将疾病分为“简单”型，即单个基因突变导致疾病，或复杂型，即许多基因突变造成的疾病数量不多。一项新的研究表明，真相介于两者之间。

多年来，研究病人基因组的科学家们已经瞥见了一个名为“额外的遗传变异（burden）”对基因突变疾病的影响。原则上，这一现象有助于解释为什么有些人受到疾病的严重影响，而有些人没有。然而，基因负担的概念一直存在争议，很大程度上是因为很难发现和理解它的特性。

现在，来自芝加哥Ann & Robert H. Lurie儿童医院Stanley Manne儿童研究所的科学家们用一组基因和功能的方法证明了被认为是由单一基因引起的疾病的负担的存在。

罕见的BBS综合征影响体重和认知功能，所有这些患者都已经在遗传上被诊断出患有BBS，因为他们携带了25个已知的这种疾病的基因中的一个突变。然而，当作者分析这些患者所有已知的BBS基因时，他们发现，这些患者竟然携带多达三倍多的额外突变。此外，这些突变的分布模式不是随机的，而是聚集在编码两种不同蛋白复合物的特定基因亚群周围。这些观察表明，这些额外的基因突变的作用不仅受其数量的影响，而且还取决于它们在“疾病网络”中的位置。

通讯作者Nico Katsanis博士说：“我们必须扩大对单一致病基因以外的答案的探索。我们一直知道疾病的因果关系不是二元的，而是一个连续统一体，但我们缺乏证据和工具来检测它。对我来说，这与提高望远镜放大率的工具的发展没有太大区别。现在我们可以更深入、更好地观察，并开始对疾病做出预测：为什么会发生，为什么会以这种方式发展。这项工作还为我们提供了多种治疗方法的潜在切入点：一些致病基因很难靶向，但它们的邻居可能是可以接近的。”

展望未来，研究团队目前正将这些概念应用于其他相关疾病，密切关注网络突变，这些突变既加剧了疾病的严重性，也削弱了疾病的严重性。“我们花了20年才来到这里，”Katsanis博士说。“现在，我觉得我们有了一个新的深度来解决这个问题。”

高级转化和遗传医学中心致力于研究儿童罕见的遗传病，使用尖端的生物和生物信息工具来识别和解释人类基因变异，发现疾病机制，并开发新的治疗方法。

（生物通：伍松）