中国灭活SARS-CoV-2疫苗的人体试验结果在《柳叶刀传染病》发表

灭活候选疫苗是安全的，而且在健康志愿者中能够诱导免疫应答。

　　

中国于2020年4月29日至7月30日进行了SARS-CoV-2灭活疫苗候选品（BBIBP-CorV）的1/2期随机对照试验，共有600多名健康志愿者参与。初步结果发现基于灭活SARS-CoV-2病毒的候选疫苗是安全的，并且在健康志愿者中能够诱导免疫应答。

该研究在接种疫苗后第42天检测了所有受试者的抗体反应，并提供了一部分60岁以上受试者数据。主要目的是评估疫苗的免疫反应和安全性，而不是评估疫苗在预防SARS-CoV-2感染方面的有效性。

该疫苗在所有试验剂量下均安全且耐受性良好，未报告严重不良反应。最常见的副作用是注射部位疼痛。

先前的一项临床试验报告了同样基于灭活的SARS-CoV-2病毒的不同疫苗的相似结果，但在那项研究中，这种疫苗只在60岁以下的人群中进行了试验。

最新的研究包括年龄在18至80岁之间的受试者，发现所有受试者都会产生抗体反应。60岁及以上的受试者反应较慢，所有受试者都检测到抗体需要42天，而18-59岁的受试者则需要28天。与18-59岁人群相比，60-80岁人群的抗体水平也较低（18-59岁人群在接种8μg疫苗后42天的平均中和抗体滴度为228.7，60-80岁人群的平均中和抗体滴度为170.9）。

这项研究的作者之一，来自中国北京生物制品研究所有限公司的Xiaoming Yang教授说：“保护老年人是成功研制COVID-19疫苗的一个关键目标，因为这个年龄段的人患重症的风险更大。然而，由于免疫系统随着年龄的增长而减弱，疫苗在这一群体中的作用有时会减弱。因此，令人鼓舞的是，BBIBP-CorV在60岁及以上人群中能诱导抗体反应，我们相信这有助于进一步的研究。”

目前临床试验中有42种针对COVID-19的疫苗。这些疫苗类型各异，包括DNA质粒疫苗、灭活病毒疫苗、腺病毒载体疫苗、RNA疫苗、蛋白质亚单位疫苗和病毒样颗粒疫苗。其中一些已经被证明是安全的，并在早期临床试验中引起免疫反应。

本文报道的研究中使用的BBIBP-CorV疫苗是基于从中国一名患者身上分离出的病毒样本。在实验室里用细胞系培养病毒，然后用β-丙二醇内酯的化学物质灭活。BBIBP-CorV包含氢氧化铝和被杀死的病毒，氢氧化铝被称为佐剂，因为它能增强免疫反应。

确定了第一阶段BBIBP-CorV的最佳剂量。研究对象包括96名年龄在18至59岁之间的健康志愿者和96名年龄在60至80岁之间的参与者。在每一组中，疫苗在三个不同的剂量水平（2μg、 4μg和8μg、 每组24名参与者），在第0天和第28天接种两次疫苗。每个年龄组的第四组（每个年龄组24名参与者）被给予两剂安慰剂疫苗。在研究的第一阶段，共有144名参与者接受了疫苗治疗，48名参与者接受了安慰剂。

研究的第二阶段旨在确定疫苗接种的最佳时间安排。448名年龄在18至59岁之间的受试者被随机分配一次8μg注射（或安慰剂）或两次4μg注射（或安慰剂），中间间隔14天、21天或28天。在第二阶段，每组有112名参与者，其中336名接受疫苗治疗，112名接受安慰剂治疗。

参与者被要求在每次接种疫苗后的前7天报告任何不良事件，并由研究小组进行验证。此后，参与者用纸卡记录了接下来4周的所有不良事件。在第一阶段，在第一次和第二次接种疫苗后进行实验室测试，评估肾功能、肝功能和其他器官功能。接种前后取血样检测SARS-CoV-2抗体水平。

在最后一次疫苗接种后28天内，未有严重不良事件报告。最常见的副作用是注射部位的疼痛（第一阶段：24%[34/144]的疫苗接种者，6%[3/48]的安慰剂接受者）。少数参与者报告发烧（第一阶段：4%[5/144]疫苗接种者，6%[3/48]安慰剂接种者）。在任何一组的实验室检查中，均未发现器官功能有临床意义的变化。

两次4μg的疫苗剂量（间隔21天接种的在第二次接种后28天的平均中和抗体滴度为282.7，间隔28天的则为218.0）。

Xiaoming Yang教授说：“我们的研究结果表明，强化注射对于获得最大抗体反应是必要的，并且可能对保护非常重要。这为第三阶段试验提供了有用的信息。”

作者指出了该研究的一些局限性，包括随访时间短，仅42天。他们还强调，这项研究不包括18岁以下的儿童和青少年。研究人员说，在完成对成人群体数据的全面分析后，才会对这些群体进行试验。

没有参与这项研究的俄罗斯圣彼得堡实验医学研究所的Larisa Rudenko教授，在一篇相关评论文章中写道：“[……]还需要更多的研究来确定灭活的SARS-CoV-2疫苗是否能够诱导和维持病毒特异性T细胞反应，因为CD4阳性T细胞的帮助对于最佳抗体反应以及细胞毒性CD8阳性T细胞的激活非常重要，而如果中和抗体介导的保护不完全，这反过来又对病毒清除至关重要。”

原文检索：Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial

（生物通：伍松）