警惕，细胞因子风暴对中重度COVID-19也十分有限

　　

 

与流感相比，大多数中重度COVID-19感染者的病毒免疫反应受到抑制，而不是威胁生命的过度炎症。

圣裘德儿童研究医院和圣路易斯华盛顿大学医学院领导的研究表明，大多数COVID-19患者不适合使用地塞米松等类固醇治疗。这项研究发表在《Science Advances》杂志上（这项研究最初发表在2020年5月30日的Medrxiv网站上。在Science Advances发表之前，作者随后在第二批COVID-19患者中验证了这一发现）。

在这项研究中，只有不到5%的COVID-19患者，包括一些最严重的个体，具有细胞因子风暴综合征的炎症性免疫反应。细胞因子是血细胞分泌的小蛋白，有助于协调免疫反应和引发炎症。当过量或异常调节的细胞因子产生导致过度炎症和组织损伤时，就会产生细胞因子风暴。虽然地塞米松和其他类固醇被用来治疗细胞因子风暴，但这些药物对免疫反应已经被抑制的患者可能适得其反。

曾经，细胞因子风暴被认为是COVID-19患者呼吸衰竭的原因。

“我们确实发现了一部分COVID-19患者具有广泛上调的细胞因子序列，这是细胞因子风暴的一个标志，”联合通讯作者、圣裘德免疫学系的Paul Thomas博士说。“但是，总的来说，感染COVID-19的普通人，即使是中重度疾病患者，炎症也比普通流感患者要少。

Thomas说：“研究结果表明，抑制炎症的治疗方法可能只对少数炎症过度的患者有效。”

研究人员说，现在需要的是一种快速、可靠、廉价的检测方法，来检测细胞因子，并确定哪些患者最有可能从免疫抑制治疗中获益。

“目前的临床研究并没有将这些疗法充分地针对那些受益最大的患者，”共同通讯作者Philip Mudd说“将免疫抑制疗法应用于免疫反应过度活跃的一小部分COVID-19患者是了解这些方法是否最终有用的唯一方法。”

免疫应答：COVID-19与流感

我们还需要更好地了解COVID-19的免疫反应，包括在多达8%的患者中报告的呼吸衰竭的原因。

这份报告来源于迄今为止最大和最全面的人类对流感和SARS-CoV-2病毒的免疫反应的比较。与COVID-19不同的是，流感的免疫反应已经研究了几十年，人们对它的理解也更好。

这项研究包括168名患有COVID-19的成年人，26名患有流感的成年人和16名健康志愿者。超过90%的COVID-19患者住院治疗，约一半在重症监护室。23%的住院患者死亡。半数以上的流感患者住院治疗，35%在重症监护室，8%的住院患者死亡。

为了了解免疫反应，研究人员测量了各种免疫细胞和因子，包括35种不同的细胞因子。7例COVID-19患者符合细胞因子风暴的研究定义，即35种细胞因子中约有一半或更多与患者平均水平相比显著升高。

细胞因子风暴综合征患者的单个细胞因子水平比平均水平高出10到100倍。但当研究人员将年龄和其他因素纳入研究时，COVID-19患者的整体细胞因子水平却低于流感患者。

如果不是细胞因子风暴，什么？

“大多数COVID-19患者没有过度炎症并不意味着他们的疾病减少，”第一作者之一、圣裘德免疫学博士Jeremy Chase Crawford说。“在大多数情况下，这种疾病不是由细胞因子风暴引起的广泛炎症引起的，这对发展可推广的COVID-19疗法有重要意义。”

分析显示，与流感患者相比，COVID-19患者的抗病毒免疫反应被严重抑制。在测量细胞因子的同时，研究人员分析了流感患者、COVID-19和健康志愿者的单个血细胞中细胞因子的转录。COVID-19与Ⅰ型和Ⅱ型干扰素（在抗病毒免疫反应中起核心作用的细胞因子）的产生和应答显著降低有关。

研究人员还发现证据表明，SARS-CoV-2改变了控制免疫反应的途径，从而促进了患者产生类固醇。“我们的结果表明，大多数COVID-19患者在治疗前可能已经产生了高水平的糖皮质激素，这可能导致我们在他们中看到的免疫功能减弱，患者反而可能需要通过治疗提高他们的免疫反应，以击倒病毒。”

原文检索：Targeted Immunosuppression Distinguishes COVID-19 from Influenza in Moderate and Severe Disease

（生物通：伍松）