《PNAS》抗菌皂的潜在危害——恶化脂肪肝

　　

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，一种在许多肥皂和其他家庭用品中发现的抗菌剂，三氯生（Triclosan），会恶化喂高脂肪饮食的小鼠的脂肪肝。

这项研究发表在2020年11月23日的《PNAS》上，详细阐述了三氯生扰乱新陈代谢和肠道微生物群的分子机制，以及如何剥夺了肝细胞的天然保护。

“三氯生在消费品中越来越广泛的使用给人类带来了肝毒性的风险，”加州大学圣地亚哥医学院药理学系教授Robert H. Tukey博士说。“我们的研究表明，我们在日常生活中遇到的共同因素，即普遍存在的三氯生以及高消耗膳食脂肪的普遍存在，构成了小鼠脂肪性肝病的一个很好的致病配方。”

Tukey与实验室的项目科学家Mei-Fei Yueh博士和加州大学圣地亚哥医学院药理学和病理学特聘教授Michael Karin博士共同领导了这项研究。

在2014年的一项小鼠研究中，研究小组发现，接触三氯生会干扰负责清除体内外来化学物质的蛋白质，从而促进肝脏肿瘤的形成。

在最新的研究中，研究人员给患有1型糖尿病的小鼠喂食高脂肪食物。正如先前的研究表明，高脂肪饮食导致非酒精性脂肪肝（NAFLD）。在人类中，NAFLD是一种越来越常见的疾病，可导致肝硬化和癌症。糖尿病和肥胖是NAFLD的危险因素。

一些小鼠也被喂食三氯生，结果血液浓度与人类研究中发现的浓度相当。与只喂高脂饮食的小鼠相比，三氯生加速了脂肪肝和纤维化的发展。

研究表明，饮食中的高脂肪有助于肝细胞的正常生长。Tukey和他的研究小组发现，三氯生会破坏两种分子，ATF4和PPARγ，细胞需要这两种分子来制造保护性生长因子。不仅如此，这种抗菌剂还破坏了参与新陈代谢的各种基因。此外，暴露于三氯生的小鼠肠道微生物组群的多样性较低——肠道内的细菌种类较少，而且其构成与NAFLD患者相似。肠道微生物多样性减少通常与健康状况较差有关。

到目前为止，这些发现只在摄入三氯生的鼠身上观察到。但由于这些相同的分子系统也在人类中起作用，新的信息将有助于研究人员更好地了解NAFLD的危险因素，并为他们提供一个新的起点来设计预防和缓解NAFLD的潜在干预措施。

Tukey说：“这一潜在的机制现在为我们提供了一个基础，可以为毒性相关的NAFLD开发潜在的治疗方法。”

2016年，美国食品和药物管理局（FDA）裁定，非处方洗涤产品不能再含有三氯生，因为它没有被证明是安全的或比用普通肥皂和水清洗更有效。然而，在一些家用和医疗级产品以及包括饮用水水源在内的水生生态系统中，仍然发现了这种抗菌剂。

据估计，美国有1亿成人和儿童可能患有非酒精性脂肪肝。NAFLD的确切病因尚不清楚，但饮食和遗传学起着重要作用。高达50%的肥胖者患有非酒精性脂肪肝。通常情况下，直到病情发展到一定程度时才会被检测到。目前还没有FDA批准的治疗NAFLD的方法，尽管有几种药物正在研发中。健康饮食、运动和减肥可以帮助NAFLD患者改善病情。

原文检索：Triclosan leads to dysregulation of the metabolic regulator FGF21 exacerbating high fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease

（生物通：伍松）