PNAS新论文发现具有更好的持久力,毒性降低的抗癌药

【字体: 时间:2020年03月17日 来源:生物通

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  一些最常用的化疗药物,如顺铂,卡铂和奥沙利铂都会引起毒性副作用,例如肾脏损害。随着癌细胞产生耐药性,它们也常常失去效力。

  

科学家们在临床前试验中发现了一种候选药物,它可以完全阻止肿瘤的生长,比许多常用的化学疗法药物具有更大的消灭癌症的能力,并且这种药物的毒副作用较小,具有克服耐药性的能力。

这项研究由德州大学奥斯汀分校,MD安德森癌症中心的研究人员完成,发表在PNAS杂志上。

文章作者,Jonathan Sessler教授表示:“作为癌症研究者和癌症幸存者,我很高兴看到我们的化合物显示出对铂类耐药的卵巢癌和结肠癌的良好前景。”

该候选药物被称为OxaliTEX,由两部分组成:一种名为texaphyrin的星形分子,其作用类似于运送卡车;另一种修饰形式的铂金药物的作用类似于对癌细胞的有毒包装。

一些最常用的化疗药物,如顺铂,卡铂和奥沙利铂都会引起毒性副作用,例如肾脏损害。随着癌细胞产生耐药性,它们也常常失去效力。但是,texaphyrin分子被设计为比较于健康人类细胞,更容易被癌细胞吸收,从而减少了药物的副作用。新药物具有的修饰作用不仅使它对健康细胞的毒性降低,也进一步降低了副作用,而且使癌细胞更难产生耐药性。

研究人员比较了新药候选药物OxaliTEX和美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗卵巢癌的铂类药物:卡铂,结果发现接受卡铂的小鼠的肿瘤生长没有减少。

同时,用OxaliTEX治疗的小鼠具有100%的抑制作用,这意味着肿瘤完全停止了生长。药物治疗结束后两到三周,肿瘤还是倾向于再次开始生长。

Arambula说:“我们希望通过优化剂量,可以彻底清除这些肿瘤。”

此外,研究人员还比较了新药候选药物OxaliTEX和奥沙利铂(一种经FDA批准用于治疗结直肠癌和其他癌症的铂类药物)在小鼠中的相对毒性副作用。他们发现OxaliTEX的毒性低得多。

“我们创造了比目前批准的药物更好的耐受性的新候选药物,” Arambula说。

接下来,研究人员计划进行更广泛的毒理学研究,如果研究进展顺利,在两年内将有可能启动一项1期人体临床试验。

(生物通)

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