Science：缺了它，精子没活力，这种蛋白质是男性生育所必需的

　　

睾丸内新产生的精子只有在附睾（帮助运输和储存精子的管道）里成熟才能完全发挥作用。男性不育可能是由于睾丸和附睾之间缺乏沟通而引起的，新的研究揭示了它们交流的机制。

贝勒医学院的Martin Matzuk博士和大阪大学的Masahito Ikawa博士和同事们发现了一种新的睾丸腔管蛋白NELL2，这种蛋白可以触发一系列事件使精子成熟，让每个精子都能在雌性体内自由活动。

精子产生

精子在睾丸的生精小管中产生，然后向附睾移动，附睾是一种长而弯曲的管子，它连接着输精管，输精管将精子从睾丸移到尿道。当精子进入附睾时，它们不能运动，不能受精。然而，在精子通过附睾的过程中，精子在射精前被提供了一个成熟和储存的适当环境。

据推测，在这个过程中，睾丸早期释放的蛋白质可以作用于附睾，使精子在到达附睾时成熟。

“迄今为止，通过lumicrine信号系统工作的蛋白质仍然难以捉摸。虽然已知在附睾起始段表达的孤受体酪氨酸激酶ROS1是其分化所必需的，但调节起始节段分化的睾丸因素和精子成熟过程尚未完全了解，”Matzuk教授说。

识别NELL2

研究人员将注意力集中在一种由睾丸生殖细胞分泌的蛋白质因子NELL2上，“作为一种可能的生育调节因子，利用创新的基因组编辑技术，我们培育出了缺失NELL2基因的敲除小鼠，并证明这些被敲除的雄性小鼠由于精子活力缺陷而不育，”主要作者Daiji Kiyozum博士解释道。“此外，它们的不育可以通过生殖细胞特异性转基因来挽救，从而排除其他表达位点。我们还通过在附睾腔中显示标记的NELL2来说lumicrine信号。”

研究小组观察到，NELL2基因敲除小鼠睾丸的精子发生过程正常，但其附睾分化较差，与Ros1基因敲除小鼠相似。交配后，NELL2基因敲除和Ros1基因敲除的精子都不能进入输卵管或使卵子受精。进一步的研究表明，NELL2基因敲除的附睾不能处理一种对男性生育至关重要的精子表面蛋白。

对男性生育的影响？

Ikawa和Matzuk这两位资深作者在详细阐述他们的研究时说：“我们发现了一系列复杂的事件，其中任何一点的破坏都会导致男性不育。我们的发现对男性不育的诊断和治疗研究以及男性避孕药具的开发具有重要的借鉴意义。这种组织和器官之间独特的经腔通讯通路可能在我们身体的其他部位发挥作用。”

原文检索：NELL2-mediated lumicrine signaling through OVCH2 is required for male fertility

（生物通：伍松）