华人团队最新Nature发文:DNA简单扭曲决定胎盘的命运

【字体: 时间:2020年07月16日 来源:生物通

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  耶鲁大学和清华大学的研究人员报告说,哺乳动物胎盘的发育取决于一种不寻常的扭曲,这种扭曲将DNA的经典双螺旋分离为单链形式。

  

耶鲁大学和清华大学的研究人员报告说,哺乳动物胎盘的发育取决于一种不寻常的扭曲,这种扭曲将DNA的经典双螺旋分离为单链形式。

这一发现公布在7月15日的Nature杂志上。

在最新研究中,研究小组还发现了作用于该单链的分子调节剂,或加速或阻止胎盘的发育,这一发现不仅对怀孕疾病有重要意义,而且对理解癌症肿瘤的扩散也有帮助。

文章作者,耶鲁大学干细胞中心遗传学副教授Andrew Xiao说:“胎盘组织生长非常快,可以刺激血管形成,并像肿瘤一样侵入周围组织。然而,与肿瘤不同,胎盘以精确,协调和受控的方式生长。”

在胎儿发育的最早阶段,两个相互关联的过程同时开始。随着受精卵开始发育新生命的专门细胞,另一组细胞开始在胎盘中产生血管以滋养正在生长的胎儿。

Xiao说:“从很多方面来说,怀孕就像是长时间的炎症,因为胎盘会不断侵入子宫组织。”

研究人员发现,构成胎盘生长的细胞DNA具有不寻常的特征——双螺旋结构开始扭曲。产生的扭转导致基因组的某些部分断裂成单链。尽管胎盘和胚胎之间的DNA基本序列相同,但两者之间DNA的不同结构有助于确定细胞的命运。

2016年,Xiao领导的耶鲁研究小组在小鼠胚胎干细胞(ESCs)中发现了N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,N6-mA),同时他们也确定了胎盘生长受DNA的第六个碱基N6-甲基腺嘌呤调节。该碱基可稳定DNA的单链区域并排斥SATB1。SATB1对染色质的组织至关重要,而染色质是构成染色体的材料。

研究人员发现,没有N6-甲基腺嘌呤的胎盘会出现生长失控,而具有异常高水平的N6-甲基腺嘌呤的胎盘也会发展出严重的缺陷,最终阻碍了胚胎的发育。

研究人员说,这些发现可以帮助研究人员开发针对诸如先兆子痫以及某些类型的以单链DNA活性为特征的癌症的治疗方法。

(生物通)

原文标题:

N6-methyladenine in DNA antagonizes SATB1 in early development

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