Science子刊追踪可防止发炎的代谢酶：新陈代谢与免疫系统之间的新联系

　　

试着刮膝盖，你会发现受伤时出现一些红色浮肿。这是炎症，是由免疫系统驱动的。

刮擦周围的炎症很小，但由于类风湿性关节炎等疾病，关节周围的炎症就会非常痛苦，血管内和周围的炎症更是有可能致命。

La Jolla过敏与免疫研究所的科学家最新进行的一项研究表明，以前了解得很少的酶实际上可以抑制血管中的炎症。该研究提供了治疗DADA2的潜在途径，DADA2是一种类似于川崎病的儿童发炎性血管疾病。

文章通讯作者Sonia Sharma博士说：“这一发现前所未有，因为长期以来，这是一种非常被误解的酶。” “我们证明了这种酶ADA2的代谢活性对于抑制血管细胞和免疫细胞的免疫系统都非常重要。”

将神秘酶与炎症联系起来

Sharma实验室致力于研究最早的炎症细胞和分子起源。她的工作专注于基质细胞，这些基质细胞由于细胞损伤，转化或感染而引发炎症。这组细胞包括在血管系统中排列的内皮细胞。由于内皮细胞一直与血液接触，因此当它们检测到病毒，细菌，肿瘤细胞或组织损伤时会发出警报。这种早期检测称为先天免疫反应，它构成了下游炎症的基础。

Sharma说：“我们认为基质细胞感知早期病原体威胁的能力对于初步协调和发展下游免疫反应的强度，持续时间和质量可能非常重要。”

这一研究团队分析了一组与狼疮样自身免疫性疾病有关的未表征的人类疾病基因，这些疾病均会引起多器官系统性炎症或血管炎。所有的疾病都与单基因突变有关，但是在大多数情况下，没有人确切地揭示出每种突变如何影响先天免疫系统。

研究人员找到了一种名为ADA2的酶，该酶在ADA2缺乏症（DADA2）中发生了突变，其缺失刺激了ADA2缺乏的内皮细胞和白细胞（称为单核细胞）中强大的先天免疫应答。

研究人员对此很感兴趣。尽管ADA2被认为是感染和炎症的生物标志物，但ADA2并未被认为是免疫系统的功能性参与者。取而代之的是，这种具有代谢酶活性的蛋白质与其表亲ADA1大部分被认为是多余的，它破坏了称为嘌呤核苷的免疫调节分子。

Sharma认为ADA2被误解了。

“很长一段时间以来，ADA2被忽略了，我们现在知道的是，ADA1和ADA2在调节嘌呤核苷的生物活性方面起着更为细微的作用，嘌呤核苷是免疫系统的强大信号分子。”

实际上，2014年的两项研究将ADA2的遗传缺失与炎症性疾病DADA2关联起来，后者是儿童期血管炎综合征。这项新研究为Sharma提供了进一步研究ADA2在炎症中的功能的动力。

Sharma和她的同事发现，ADA2酶活性通过抑制一种称为1型干扰素β的细胞因子的产生，自然抑制了先天免疫反应。尽管1型干扰素β是抵抗病毒感染和癌症的保护性分子，但过多的1型干扰素β会导致有害的炎症，如DADA2和狼疮中所见。

Sharma实验室的这一新发现是第一个表明ADA2的代谢酶活性可以在调节血管炎症中起作用的发现。“ADA2的丢失会导致新陈代谢失调，进而导致免疫失调和炎症，因此我们最终确定的是新的免疫代谢轴。”

最后，ADA2在疾病中的作用才有意义。

原文标题：

Cellular sensing of extracellular purine nucleosides triggers an innate IFNb response