Science：巨大噬菌体中发现的CRISPR酶扩充了基因组编辑工具箱

　　

一项由Patrick Pausch、Jennifer Doudna和同事所做的新的研究披露，一种新近发现具有功能的超级紧凑的CRISPR酶仅见于巨大的噬菌体中（被称作CRISPR- CasΦ）；它为CRISPR基因组编辑工具箱提供了一个新的强有力的工具，因为与Cas9和Cas12相比，它能对更广泛的基因序列设靶。作者测试了其在人和植物细胞中扩展标靶的能力。鉴于其体积小，他们还提出，相对于其它CRISPR-Cas蛋白，CasΦ可为细胞递送提供新的优势。

尽管通常以基因工程工具闻名，但CRISPR-Cas系统为许多单细胞生物提供了针对病毒和质粒的适应性免疫力。宿主中的CRISPR RNAs（crRNA）可辨识先前遭遇过的病毒DNA，指导CRISPR相关性或Cas酶来摧毁这些病毒。尽管CRISPR-Cas系统几乎仅存在并运作于细菌和古生菌的基因组中，但它们最近也在巨大的噬菌体（即细菌病毒）中被发现。但噬菌体中的这些系统有所不同。

它们明显缺乏在其它CRISPR-Cas系统中常见的那些Cas蛋白，但它们却有专属的具基因独特性且异常微小的CasΦ酶。在这里，Pausch、Doudna和同事描述了源自噬菌体的CRISPR- CasΦ系统的功能，展示了其扩充CRISPR基因组编辑工具箱的潜力。

尽管其大小几乎是通常用于基因组编辑的Cas9和Cas12系统的一半，但Pausch等人证明，具独特生化性质的CasΦ具备完整的功能，它仅用单个活性位点即可生成成熟的crRNA并切割外源性DNA，使其成为迄今发现的最紧凑的CRISPR-Cas系统。此外，作者证明，CasΦ能成功应用于编辑人类和植物基因组。