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文献速递 | Naica数字PCR技术检测血浆中PIK3CA突变

法国科学家阐述PIK3CA突变在转移性乳腺癌患者中的预后价值

【字体: 时间:2020年07月29日 来源:深蓝云生物

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  研究表明了α-选择性磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂,可用于HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌患者的治疗,并可改善患者的预后状况,这将使PI3K抑制剂在治疗领域有更好的定位。

乳腺癌现状

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。根据国家癌症中心发布的《2017年中国肿瘤的现状和趋势》报告显示,乳腺癌发病率位列女性恶性肿瘤之首。

研究发现PIK3CA突变发生在大约20%-40%的早期乳腺癌(eBC)中,并且在HR+ / Her2-eBC患者中,PIK3CA突变与良好的预后相关。尽管eBC中已广泛报道了数据,但没有研究集中在PIK3CA突变型转移性乳腺癌(mBC)患者的分子表征和临床结果上。因此,亟需更好地了解带有PIK3CA突变的mBC群体的特征,进行新药研发为患者带来更多治疗新选择。

PIK3CA突变的HR+/Her2-mBC患者预后差并对化疗耐药,PIK3CA突变的三阴性乳腺癌(TNBC)患者表现出更好的总体生存率(OS)。研究表明了α-选择性磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂,可用于HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌患者的治疗,并可改善患者的预后状况,这将使PI3K抑制剂在治疗领域有更好的定位。

方法和患者

共649例来自SAFIR02试验(NCT02299999)的mBC患者,选择可用的突变谱进行结果分析。通过二代测序技术对转移样本的PIK3CA突变进行确定,用全外显子测序确定PIK3CA突变的mBC的突变景观图(n=617)。

最后,用二代测序方法和数字PCR方法评估了血浆样本(n=44)中PIK3CA突变在化疗中的预后价值。

结果

▪ 28%的HR+/Her2-肿瘤和10%的TNBC出现PIK3CA突变。PIK3CA突变的HR+/Her2- mBC对化疗的敏感性较低,OS较野生型PIK3CA差。
▪ PIK3CA突变的HR+/Her2-mBC富含MAP3K1突变。在转移性TNBC中,PIK3CA突变患者的中位OS为24个月,而PIK3CA野生型患者为14个月。
▪ 根据原发性肿瘤的HR表达,进一步观察了PIK3CA突变在mTNBC中的分布。原发性无HR表达和原发性伴随HR表达的患者分别有6%和36%出现PIK3CA突变。
▪ 化疗1-3个周期后血浆中残留的PIK3CA突变水平与OS不良相关。

文中描述的血浆中PIK3CA水平,使用数字PCR进行检测,方法描述如下所示:

Naica数字PCR平台

法国Stilla Technologies公司的Naica数字PCR技术在进行核酸检测时具有独特的优势。系统利用cutting-edge微流体创新型芯片—Sapphire芯片作为数字PCR过程的唯一耗材。样品通过毛细通道网格以30,000个微滴的形式进入2D芯片中。3色荧光检测仪器,整个流程只需要两个半小时,并可进行数据的质控和结果追溯分析,获得的数据真实可靠。

期刊介绍

ANNALS OF ONCOLOGY杂志的主要关注领域包括:系统性抗癌治疗(特别关注分子靶向药物和新的免疫疗法)、随机试验(包括阴性试验)、顶级指南,以及目前作为个性化医学关键组成部分出现的新领域,如分子病理学、生物信息学,现代统计学和生物技术等。

原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.annonc.2019.11.006

数字PCR学堂

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