解开40年前的癌症之谜，PNAS发现表观遗传学的关键作用

　　

八十年代初期，科学家在人类癌症中发现第一个突变癌基因之前，其实就已经有了第一个数据，表明肿瘤遗传物质发生了变化。在这种情况下，著名的杂志《Nature》在1975年发表了一篇论文，表明转化细胞中出现了一种特殊的变化：负责携带氨基酸，构建蛋白质的转移RNA（tRNA）缺失了一块，这就是神秘的核苷酸“ Y” 。

在此之后，四十五年来，由于无法了解RNA的正确碱基，这一直成为了一个谜题。

最近，来自Josep Carreras白血病研究所、巴塞罗那大学遗传学的Manel Esteller教授团队解决了这个问题。他们在癌细胞中发现产生核苷酸“ Y”的蛋白质在表观遗传上失活，因此导致了小，但是高度侵袭性的肿瘤，这一谜团得以解答。

这一新发现公布在PNAS杂志上。

“自1975年首次发现以来，已有许多生物化学工作来表征参与不同步骤的酶，这些酶让我们对核苷酸Y（一种高度修饰的鸟嘌呤）有了一些了解，但并未将此表征与肿瘤生物学的缺陷联系在一起。在这篇文章中，我们已经证明了TYW2基因的表观遗传沉默是导致难以捉摸的核苷酸Y丢失的原因，因此在这两个世界之间架起了桥梁。”

Esteller补充说：“ TYW2基因的表观遗传阻断主要发生在结肠癌，胃癌和子宫癌。它对健康细胞产生不良后果：RNA发送信号，产生我们身体的蛋白质。如果积累错误，细胞就会呈现出不同于正常上皮的外观，我们称其为间质，它与转移的出现有关。”

“就这一点而言，当我们研究早期结肠癌患者时，发现TYW2的表观遗传缺陷和核苷酸Y的缺失与肿瘤有关，尽管肿瘤很小，但已经导致患者的生存率下降。我想现在可以探索如何恢复TYW2基因的活性，恢复必需的Y成分，以结束这个故事的循环，这个故事在70年代现代分子生物学的曙光中，曾经代表了一个辉煌的开始。”

（生物通）

原文标题：

Epigenetic loss of the transfer RNA-modifying enzyme TYW2 induces ribosome frameshifts in colon cancer