Science：具有药理活性的新型STING激动剂可提高小鼠的抗肿瘤免疫

　　

研究人员在一项配对研究中报告，他们发现了可在小鼠体内诱导抗癌免疫反应的稳定型合成STING（干扰素基因刺激剂）激动剂的分子药理。总之，这两个研究的结果代表的是朝着研发临床实用性STING激动剂所取得的进步；它可在未来用作癌症药物及免疫治疗的策略。

通过天然激动剂来激活固有的STING免疫通路已被证明在抗肿瘤免疫中起着重要作用，这使得它们成为诱人的癌症治疗目标。有建议称，用STING通路的合成激动剂可再次激发抗癌免疫反应，从而控制肿瘤生长或增强阻断PD-1免疫疗法等癌症治疗的结果。

然而，作为药物的STING激动剂的研发一直具有挑战性，它在很大程度上受到所涉分子固有不稳定性的限制。Emily Chin和同事及Bo-Sheng Pan和同事在这此分别报告，他们发现了在癌症的临床前模型中显示了抗肿瘤活性的稳定性STING激动剂。Chin等人描述的SR-717 是一种稳定的、非核苷酸小分子STING激动剂，其功能与天然STING配体cGAMP类似。

据这些作者披露，SR-717在黑色素瘤小鼠模型中显示了强效的抗肿瘤活性。根据这些发现，Pan等人研发了一种激动剂，它能够通过口服给药而药理激活STING免疫通路。作者发现，当在小鼠模型中测试时，它能诱导肿瘤消退并改善检查点阻断疗法。

Thomas Gajewski和Emily Higgs在相关的《视角》中写道：“可以系统给药的非核苷酸小分子STING激动剂可能代表了一种诱人的、以此通路作为标靶的方法；一旦优化，它们可能具有改变治疗格局的潜力。”