干细胞研究为帕金森病提供了新的攻击点

　　

2020年9月10日，一项为期七年的研究工作在《Science Translational Medicine》发文，一队国际科学家阐明了帕金森氏症某些遗传形式的病因，并确定了潜在的药物治疗方法。

由卢森堡大学卢森堡系统生物医学中心（LCSB）的Rejko Krüger教授领导的跨学科研究小组利用患者的培养细胞鉴定出了新的活性物质组合。

缺乏蛋白质DJ-1会让人生病

一种叫做DJ-1的蛋白质在保持神经细胞功能方面起着至关重要的作用。如果身体不能产生足够数量的DJ-1，重要的神经细胞就会死亡。其结果是神经退行性疾病（如帕金森氏症）的发病。如果基因或其编码的生产过程有缺陷，DJ-1等重要蛋白质的生产可能会被中断或永久停止。

Rejko Krüger教授在卢森堡的研究团队首次成功地确定了 ‘剪接’错误在某种形式的帕金森病发展中的重要性。

Krüger解释说：“在病人身上，组装DJ-1蛋白的重要工具不能正确对接。在科学上，我们称之为外显子跳跃。研究结果为药物治疗蛋白质合成障碍提供了一个全新的切入点，这一发现从根本上改变了我们对疾病病因的看法，为治疗提供了全新的可能性。”

LCSB科学家、科学论文第一作者 Ibrahim Boussaad博士说：“多亏了患者的皮肤细胞，我们才能获得这种新的认识。

细胞捐献促进进步

卢森堡帕金森氏症研究，始于2015年（另见http://www.parkinson.lu)，包括800名帕金森病患者和800名健康对照组。多亏了小型活组织切片提取的皮肤细胞捐赠，卢森堡的研究人员能够重新编程这些细胞，使其在体外生长为神经细胞。这些神经细胞因为不可能直接从病人的大脑中提取神经元，出于健康和伦理的考虑，重编程是在体外检测病人神经元临床特征的唯一方法。在科学术语中，这被称为基于患者的体外模型，是个性化医疗的重要一步。使用这种方法，Krüger教授的团队能够解释PARK7基因突变的帕金森氏症的遗传形式的原因。

卢森堡的跨学科性是这一成功的关键

LCSB开发的精确的生物信息学算法使研究团队能够立即自动搜索药物治疗的潜在活性物质。于是他们发现了一种活性化合物苯丁酸和RECTAS。联合使用这两种活性物质可以在试管中有效地重新激活DJ-1。

“从医学实践到实验室研究，再到计算机科学——我们才能理解病因，同时识别出潜在治疗的活性物质，”Rejko Krüger教授解释道。“卢森堡取得的这种科学进步是可能的，因为所有必要的学科在卢森堡已经统一了好几年了。”科学家团队特别感谢那些参与卢森堡帕金森氏症研究的人，他们让这项研究成为可能。

原文检索： Boussaad et al., A patient-based model of RNA mis-splicing uncovers treatment targets in Parkinson's disease, Science Translational Medicine, 9 September 2020. DOI: 10.1126/scitranslmed.aau3960

（生物通：伍松）