T细胞在控制SARS-CoV-2和降低COVID-19疾病严重程度方面起主导作用

　　

COVID-19急性期，人体免疫系统的作用弊大还是利大？La Jolla免疫学研究所（LJI）的最新研究为这一疑问提供了答案。

他们的研究成果发表在2020年9月16日的《Cell》在线期刊上，证实了多层次的病毒特异性免疫反应对于在感染的急性期控制病毒和降低COVID-19疾病的严重程度中非常重要，大量证据表明T细胞的作用比抗体大得多。另一方面，弱或不协调的免疫反应预示着不良的疾病结局。研究结果表明，候选疫苗应旨在激发广泛的免疫反应，包括抗体、辅助性和杀伤性T细胞，以确保保护性免疫。

“我们的观察结果也可以解释为什么年龄较大的COVID-19患者更容易感染这种疾病，”通讯作者Shane Crotty博士说，他与Alessandro Sette博士共同领导了这项研究。两位都是LJI传染病和疫苗研究中心的教授。“随着年龄的增长，可被激活对抗特定病毒的T细胞库减少，机体的免疫反应变得不协调，这似乎是导致老年人更容易感染严重或致命的COVID-19的一个因素。”

Sette补充道：“我们没有看到任何证据表明T细胞参与了一场细胞因子风暴。”

当SARS-CoV-2（或任何其他病毒）渗入人体时，先天免疫系统首先出现，并对入侵者发起广泛而不具体的攻击。它会释放一系列信号分子，刺激炎症，并提醒免疫系统的精确力量。

几天之内，适应性免疫系统就可以精确地对付病毒，拦截病毒颗粒并杀死受感染的细胞。

适应性免疫系统由三个分支组成：抗体；辅助性T细胞（Th），协助B细胞产生保护性抗体；杀伤性T细胞（CTL），寻找病毒感染的细胞并消除它们。

在他们的最新研究中，研究人员收集了50名COVID-19患者的血液样本，并详细分析了适应性免疫系统的三个分支——SARS-CoV-2特异性抗体、辅助性和杀伤性T细胞。

第一作者之一、传染病专家ydney Ramirez医学博士说。“对我们来说，捕捉从轻度到危重病的整个疾病表现范围，以便我们能够识别出不同的免疫因素，这对我们来说尤为重要。”

研究小组发现，与之前的研究相似，所有完全康复的个体都有可测量的抗体、辅助性和杀伤性T细胞反应，而急性COVID-19患者的适应性免疫反应变化更广，一些患者缺乏中和性抗体，其他人则缺乏辅助性或杀伤性T细胞或其任何组合。

“当我们将所有111个测量参数的所有数据组合在一起时，我们发现，总体而言，拥有更广泛和协调良好的适应性反应的人往往表现得更好。一个强烈的SARS-CoV-2特异性T细胞反应，将是更温和的疾病表型的预测指标，”共同第一作者和博士后研究Carolyn Moderbacher博士说。“免疫反应不协调的个体往往预后较差。”

当研究人员按年龄对数据集进行分类时，这种影响被放大了，”Crotty说。“65岁以上的人更容易出现T细胞反应不良，免疫反应不协调，因此有更严重或致命的COVID-19。因此，老年人对COVID-19的大量易感性似乎是一种弱的适应性免疫反应，这可能是因为老年人的幼稚T细胞较少。”

幼稚T细胞是没有经验的T细胞，它们还没有达到与病毒匹配的水平，正在等待被召唤。随着年龄的增长，免疫系统可部署的幼稚T细胞的供应减少，可被激活以应对新病毒的细胞也越来越少。这可能会导致适应性免疫反应延迟，无法控制病毒，直到限制疾病严重程度为时已晚，或者反应程度不够。

与其他研究小组之前发现的一样，抗体似乎在控制急性COVID-19中不起重要作用。相反，T细胞和辅助性T细胞与保护性免疫反应有关，”Crotty说。“这让许多人感到困惑，但控制原发性感染并不等同于疫苗诱导免疫，后者让适应性免疫系统在第一时间各就各位。”

如果疫苗接种成功，当病毒刚一出现，疫苗诱导的抗体就可以随时拦截病毒。相比之下，在正常的感染中，病毒往往是先发制人的一个，因为免疫系统从来没有见过这种病毒。当适应性免疫系统准备好在初次感染时，病毒已经在细胞内复制，抗体无法到达。

“因此，这些发现表明T细胞在SARS-CoV-2自然感染中更为重要，而抗体在COVID-19疫苗中更为重要，”Crotty说。“尽管T细胞对这种病毒的反应在这两种情况下都很重要。”

原文检索：Reprogramming brain cells enables flexible decision-making

（生物通：伍松）