阻止白血病复发的新方法

　　

在面临对现有药物耐药的情况下，研究人员已经找到了战胜慢性粒细胞性白血病的第二条途径。

这项新发现发表在9月17日的《Nature Communications》上。

几乎所有的慢性粒细胞性白血病（CML）患者都有一个错误的致癌基因，即“癌基因BCR-ABL1”。BCR-ABL1将骨髓中的一种常规干细胞（一种独特的细胞类型，可以转化为其他类型的细胞，然后持续不断地产生这些细胞）转化为产生畸形血细胞的CML干细胞。慢性粒细胞白血病干细胞在应该死亡的时候不会走向希望，于是癌基因导致它们继续产生更多的有缺陷的血细胞。

自2000年以来，在对抗这种癌基因的治疗方面已经取得了很大的进展，一种被称为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物已经完全改变了白血病患者的预后，并且减少了其他癌症治疗的副作用。在大多数情况下，癌症会得到缓解，病人在确诊后可以活很多年。

BCR-ABL1指导一种异常类型的酪氨酸激酶的产生，这种酶通过一系列被称为信号转导的化学反应“激活”多种类型的蛋白质，实际上是通过化学进行交流。由错误的酶引起的沟通错误是促进白血病细胞生长的原因。TKI信号转导疗法通过阻止CML干细胞内的这种通讯，抑制了它们的生长，并停止了畸形血细胞的产生。

然而，TKIs只能控制疾病，不能治愈疾病。患者体内会产生耐药性，虽然TKIs对增殖成熟的CML细胞有很好的作用，但它们在诱导静止的CML干细胞的细胞死亡方面效果较差。

静止期是细胞生命周期中的一个“闲置”阶段，在这个阶段中，细胞基本上只是休息并长时间地等待重新激活，既不复制也不死亡。

论文作者、广岛大学辐射生物学与医学研究所干细胞生物学系副教授Kazuhito Naka说：“如果CML干细胞处于静止期，它们就不会受到TKI治疗的影响，因此存活下来有可能导致复发。”

但是研究人员在小鼠模型中发现，如果Gdpd3（一种不同的非癌基因基因）被破坏了，那么CML干细胞的自我更新能力就会急剧下降。Gdpd3指导一种特定类型脂质的酶的产生，这种酶在以非癌基因的方式调节CML干细胞的静止中起着关键作用。

换句话说，参与产生这种脂质的Gdpd3基因在很大程度上负责维持CML干细胞。

最关键的是，当研究人员破坏了编码这些脂质的Gdpd3基因时，即使BCR-ABL1癌基因没有被破坏，小鼠白血病复发率也显著降低。

Naka博士说：“这可能为阻止这些白血病——也许还有其他癌症——提供了另一条途径。”

虽然研究人员已经发现了特殊的脂质在导致慢性粒细胞白血病复发中的一种新的生物学意义上的作用，但他们仍然不完全理解这种情况发生的确切方式。研究人员现在想研究相关的机制，以及脂质是否也在肿瘤干细胞的静止中起作用，因为干细胞不仅在白血病中，而且也在这些癌症的复发和生长中起作用。

原文检索：The lysophospholipase D enzyme Gdpd3 is required to maintain chronic myelogenous leukaemia stem cells

（生物通：伍松）