著名华人科学家Nature最新发文：癌细胞吞噬关键氨基酸，剥夺免疫力

一项新研究揭示了癌症如何逃避免疫系统——肿瘤细胞会吞噬关键氨基酸，从而剥夺免疫细胞的免疫力，阻止它们抵抗癌症

　　

如果癌症是许多个拼图，那么一项最新研究就将几个关键拼图组合起来，构成了一副图景。

其中一个关键的部分是免疫系统，为什么某些免疫细胞会停止工作？另一个部分涉及免疫细胞内组蛋白的变化。第三部分是细胞的代谢如何处理氨基酸。

密歇根大学医学院外科、免疫学与生物学教授邹伟平（Weiping Zou）博士说：“没人知道这些问题是否都息息相关。我们将其中的几个难题放在一起，看看它是如何工作的。”

领导这项公布在Nature上新研究的是邹伟平博士，他是在生命科学领域取得杰出成就的华人科学家，其专业领域涉及肿瘤、免疫、炎症及医学转化，在肿瘤免疫领域创立“肿瘤免疫抑制网络学说”，在肿瘤和机体免疫的相互作用研究及其应用上取得了一系列重要成果。

这项最新研究发现了这三个难题之间的联系，这表明针对肿瘤细胞中的氨基酸：甲硫氨酸转运蛋白可以让免疫疗法对更多的癌症起效。

研究表明，癌症会使免疫系统的士兵T细胞异常，从而阻止T细胞对其发起攻击。问题是：这是什么原因造成的？

研究人员研究了肿瘤的微​​环境，特别是肿瘤如何代谢氨基酸。他们发现一种称为甲硫氨酸的氨基酸对T细胞的存活和功能影响最大。这种氨基酸含量低的T细胞会变得异常，T细胞中的低甲硫氨酸也会改变组蛋白模式，从而导致T细胞受损。

之前的研究分析了让肿瘤细胞饥饿的整体方法，其想法是使肿瘤细胞沉迷于甲硫氨酸。但是，邹教授表示，这项研究表明了为什么这种方法可能是一把双刃剑。

“我们在肿瘤细胞和T细胞之间竞争甲硫氨酸。如果饿死了甲硫氨酸的肿瘤细胞，那么T细胞也不会得到它。我们希望的是选择性地删除肿瘤细胞的甲硫氨酸。而不是T细胞的”。

实际上，研究发现补充甲硫氨酸实际上可以恢复T细胞功能。足够高的甲硫氨酸水平意味着肿瘤细胞和T细胞都足够。

一个关键是，肿瘤细胞具有更多的转运甲硫氨酸的转运蛋白。研究人员发现，破坏这些转运蛋白会保护健康的T细胞，因为T细胞可以竞争甲硫氨酸。

“仍然有许多机制细节尚未弄清，特别是甲硫氨酸代谢的详细代谢途径。我们还需要了解肿瘤细胞和T细胞的代谢途径有何不同。我们希望找到一个靶点，相对于肿瘤细胞特异，这样我们就不会伤害T细胞，而是会影响肿瘤。”

邹教授还与药物研发专家合作，试图确定一种靶向肿瘤细胞中甲硫氨酸的小分子抑制剂。

（生物通）

原文检索：

Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism and histone methylation

Nature, doi: 10.1038/s41586-020-2682-1, published Sept. 2, 2020