给膝盖打一针即可阻止老年性关节炎

　　

目前还没有治愈骨关节炎的方法，但是一组科学家相信他们已经发现了一种方法，通过这种方法，简单的膝关节注射就有可能阻止这种疾病的影响。

这些研究人员表明，靶向小鼠体内的一种特定蛋白质途径，将其置于超速状态，并随着时间的推移阻止软骨退化。基于这一发现，他们证明，通过纳米医学的最新技术，手术治疗小鼠诱导软骨退变，可以显著减少软骨退变和膝关节疼痛。这些发现发表在《Science Translational Medicine》上。

“我们的实验室是世界上为数不多的研究软骨中表皮生长因子受体（EGFR）信号的实验室之一，从一开始，我们就发现EGFR缺乏或失活会加速小鼠骨关节炎的进展，”骨科外科副教授Ling Qin博士说。“因此，我们提出它的激活可用于治疗骨关节炎，在这项研究中，我们首次证明，在膝关节内过度激活它可阻止骨关节炎的进展。”

Qin解释说，其他实验室对EGFR进行的测试得出了“令人困惑和有争议的”结果。但是Qin的实验室找到了骨关节炎和EGFR缺乏之间的联系，这是他们假说的基础。

研究人员将典型的小鼠与那些与EGFR结合的分子（称为配体）进行了比较，后者在软骨细胞（软骨的组成部分）中过度表达。这种过度表达导致膝关节软骨中EGFR信号的过度激活。当检查它们时，发现HBEGF（EGFR配体）过度表达的小鼠软骨不断增大，不像EGFR活性正常的小鼠那样逐渐消失。此外，当这些小鼠长大成熟后，即使膝盖半月板受损，它们的软骨也能抵抗退行性变和其他骨关节炎的特征。

为了进一步证明过度激活的EGFR是小鼠恢复能力的原因，研究人员发现，用一种阻断EFGR功能的药物（gefitinib）处理就会使这种小鼠的软骨退变保护作用消失。

问题迎刃而解，研究人员将目光转向了潜在的临床治疗方案。在一系列新的试验中，他们将一种有效的EGFR配体转化生长因子α连接到合成的纳米颗粒上，注射到膝关节软骨已经受损的小鼠体内，从而创造出纳米疗法。

“游离EGFR配体的半衰期很短，由于其体积小，不能保留在关节囊内，”宾夕法尼亚大学工程学院的研究副教授、论文的另一位合著者Zhiliang Cheng博士解释说。“纳米颗粒有助于保护它们不被降解，限制它们在关节内，减少脱靶毒性，并将它们深入致密的软骨内到达软骨细胞。”

当给小鼠注射这些纳米疗法时，研究人员发现它们减缓了软骨退变和骨硬化，并减轻了膝盖疼痛。在接受治疗的小鼠身上也没有发现明显的副作用。

该研究的一位合著者、前宾夕法尼亚大学教授、医学博士Jaimo Ahn说：“虽然这项应用的许多技术方面仍有待解决，但通过注射而不是手术来阻止或减缓骨关节炎的进程，将极大地改变我们在年老体衰或受伤后的感觉和功能。”

对人类患者来说，这种治疗可能还需要一段时间，但所使用的纳米颗粒已经过临床测试，并被认为是安全的，这使得它更容易迅速转化为临床应用。

Qin说：“对于一种治疗骨关节炎的药物，医学上的需求还没有得到满足。今后，我们将优化药物设计，并在进行临床试验之前在大动物身上进行试验。我们希望我们的研究能够开发出一种新药，改善美国2700多万骨关节炎患者的健康和福祉。”

原文检索：Targeting cartilage EGFR pathway for osteoarthritis treatment

（生物通：伍松）