成也是它，败也是它：在错误的时间治疗后果很严重

美国国立卫生研究院的研究表明，特定的免疫细胞集可以伤害也可以帮助脑损伤后的大脑。

　　

美国国立卫生研究院的研究人员发现，大脑中的Jekyll和Hyde免疫细胞最终有助于大脑修复，但损伤后早期会导致致命的肿胀，这表明在进行治疗时，时机可能至关重要。

这些被称为骨髓单核细胞（myelomonocytics）的双功能细胞由血液携带到大脑，只是NIH研究人员在实时观察大脑在受伤后的自我修复过程中跟踪的一种脑免疫细胞。这项发表在《Nature Neuroscience》上的研究得到了美国国立卫生研究院神经疾病和中风研究所（NINDS）校内研究项目的支持。

NINDS科学家、该研究的资深作者、博士Dorian McGavern说：“受伤后修复大脑是一个高度协调的过程，在错误的时间进行治疗最终可能弊大于利。”

脑血管损伤，可发生创伤性脑损伤或中风。McGavern博士，NINDS科学家Larry Latour博士和他们的同事，观察到一部分中风患者在手术切除导致中风的血管凝块后，脑部出现出血和肿胀。肿胀，也被称为水肿，导致不良后果，当大脑结构变得压缩和进一步损害时甚至可以致命。

为了了解血管损伤如何导致肿胀并确定潜在的治疗策略，McGavern博士和他的团队开发了一种脑血管损伤的动物模型，并使用最先进的显微成像技术实时观察大脑对损伤的反应。

受伤后，被称为小胶质细胞的脑免疫细胞立即动员起来阻止血管泄漏。这些免疫系统的“第一反应者”伸展开来，用手臂包裹着破裂的血管。McGavern博士的研究小组发现，去除小胶质细胞会导致无法修复的出血和大脑损伤。

几个小时后，受损的大脑被循环的外周血单核细胞和中性粒细胞（或称骨髓单核细胞）侵袭。当骨髓单核细胞从血液进入大脑时，它们各自在血管系统中打开一个小孔，导致一层液体进入大脑。当成千上万的这些细胞同时冲入大脑时，大量的液体一下子进入大脑，导致肿胀。

“骨髓单核细胞在这个修复阶段的意义是好的，它们确实想帮助，但他们进入大脑的热情太高。这会导致毁灭性的组织损伤和肿胀，尤其是发生在脑干周围，而脑干控制着呼吸等重要功能。”

在最初的激增之后，免疫细胞的单核细胞亚群进入大脑的速度较慢，损伤较小，开始修复血管。其中单核细胞损伤后10天内修复与之相关的血管网。单核细胞是这个重要的修复过程所必需的。

在接下来的一组实验中，McGavern博士和他的同事们试图通过联合使用治疗性抗体来阻止骨髓单核细胞进入大脑，从而减少继发性肿胀和组织损伤。抗体阻断了骨髓单核细胞用来附着在发炎血管上的两种不同的粘附分子。在受伤后6小时内服用这些药物可以有效地减轻脑肿胀，改善预后。

有趣的是，治疗性抗体如果在6小时后给予或给予太长时间都不起作用。事实上，用这些抗体连续治疗几天小鼠会抑制受损血管的正常修复，导致神经元死亡和脑瘢痕形成。

“在试图预防致命性水肿时，时机至关重要。你想防止急性脑肿胀和损伤，但你不想阻止单核细胞有益的修复工作。

目前正在进行临床试验，以确定在特定时间点进行治疗是否能减少中风患者的水肿和脑损伤。未来的研究将检查脑血管修复过程的其他方面，希望找出其他治疗干预措施，以促进修复性免疫功能。

原文检索：Temporally Distinct Myeloid Cell Reponses Mediate Damage and Repair After Cerebrovascular Injury. Nature Neuroscience

（生物通：伍松）