美国NIH更新了关于伊维菌素治疗COVID-19的进展

　　

迄今为止，经同行审评的已发表论文还未证明任何治疗方法能提高SARS-CoV-2感染患者的生存率。这种兽药（伊维菌素）被证明在体外能抑制SARS-CoV-2的复制，但其临床反应尚未评估。2020年8月20日《NEJM》杂志发表过一篇论文（N Engl J Med 2020; 383:787-789）描述了一名13岁男孩在接受单剂伊维菌素预防疥疮感染后不久出现了脑病和昏迷。

伊维菌素（Ivermectin）是美国食品和药物管理局（FDA）批准的一种抗寄生虫药，用于治疗几种被忽视的热带疾病，包括盘尾丝虫病、混合型肠道蠕虫病，此外，我们还在评估伊维菌素对食用了服药后的人和牲畜的蚊子来降低疟疾传播率的潜力。对于这些适应症，伊维菌素已被广泛使用，并显示出良好的安全性。

伊维菌素在COVID-19中的作用机理

病毒往往通过抑制宿主抗病毒反应来增强感染，SARS-CoV-2也会劫持宿主导入素α/β-1核转运蛋白，在这里伊维菌素可以抑制宿主导入素α/β-1核转运蛋白，因此，作为一种宿主导向剂，这是伊维菌素在体外广谱抗登革热、寨卡病毒、艾滋病毒和黄热病病毒活性的基础。

除临床试验(AIII)外，不建议使用伊维菌素治疗COVID-19

细胞培养实验表明，伊维菌素能抑制SARS-CoV-2的复制，药代动力学和药效学研究表明，要达到体外检测到的抗病毒疗效所需的血浆浓度，需要给药的剂量要比批准用于人体的剂量高出100倍。即使伊维菌素似乎主要在肺组织中积聚，但也很难达到体外对SARS-CoV-2的半数最大抑制浓度（IC50）——2µM。因此FDA在2020年4月发布警告说，用于动物的伊维菌素不能应用于治疗人类的COVID-19。

一项没有经过同行评审的回顾性分析报道了2020年3月15日至2020年5月11日期间佛罗里达州南部四家医院COVID-19确诊病人接受伊维菌素的治疗情况。

研究对象为280例确诊SARS-CoV-2感染患者（平均年龄59.6岁，标准差17.9%，女性占45.4%），其中173例至少接受一剂伊维菌素治疗，107例接受常规治疗。由于多次入院、住院期间未确认COVID结果、年龄小于18岁、怀孕或监禁，27名已确定的患者未进行复查。治疗决定由主治医师自行决定。

主要结果和测量主要结果是全因住院死亡率。次要转归包括严重肺部受累患者的亚组死亡率和需要有创通气患者的拔管率。

单因素分析显示伊维菌素组死亡率较低（15.0%对25.2%，P=0.03）。伊维菌素治疗的75例重症肺部疾病患者的死亡率也较低（38.8%比80.7%，P=0.001），但拔管成功率无显著差异（36.1%比15.4%，P=0.007）。调整组间差异和死亡率风险后，整个队列的死亡率差异仍然显著。

文章给出的结论是伊维菌素与COVID-19治疗期间的较低死亡率相关，尤其是需要较高吸入氧或通气支持的患者。

不过，这篇文章中97%的“常规护理组”接受羟基氯喹治疗（大多数接受了羟基氯喹和阿奇霉素治疗），虽然伊维菌素组的死亡率低于常规护理组，实际对照组死亡率和伊维菌素组的死亡率都不低，由于羟基氯喹治疗组的重症死亡率高达80%，显出伊维菌素治疗可以使重症患者亚组获益。但无法排除羟基氯喹的负面影响。

作为一篇回顾性分析，本文未进行病毒学评估，不包含或较少包含关于血氧饱和度或影像学检查的结果，不清楚在研究中是否使用了除羟基氯喹以外的治疗性干预措施，如瑞德西韦或地塞米松。

原文检索：Cepelowicz Rajter J, Sherman M, Fatteh N, Vogel F, Sacks J, Rajter J. ICON (ivermectin in COVID nineteen) study: use of ivermectin is associated with lower mortality in hospitalized patients with COVID19. medRxiv. 2020. Available at: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.06.20124461v2.