新的小鼠模型开启激素敏感的人类乳腺癌药物测试

MCW的科学家们已经培育出了一种具有引起植入人体乳房肿瘤生长和转移性扩散的激素的小鼠。发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的研究结果显示，该团队培育出了一种名为NSG-Pro的新小鼠品种，这种小鼠产生的人类催乳素水平与转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者相似。

　　

威斯康星癌症中心医学院的科学家和一个国际合作团队培育出了一种激素水平改善的小鼠，这种激素支持植入人体乳腺肿瘤的生长和转移扩散。

大多数乳腺癌死亡是由雌激素受体(ER)阳性肿瘤引起的。长期以来，在小鼠体内培养未经治疗的er阳性乳腺肿瘤一直是一个挑战。这种人类乳腺肿瘤模型的缺乏阻碍了寻找更好的药物或药物组合的努力。需要更有效的治疗方法来防止对现有治疗方法产生频繁的耐药性，从而降低乳腺癌的死亡率。

ER阳性的乳腺肿瘤对催乳激素很敏感，催乳激素主要是促进母亲泌乳的激素。研究人员此前发现，小鼠催乳素不能激活人类催乳素受体，推测这种激素不足是小鼠体内er阳性乳腺癌生长缓慢的关键。

这项新的研究报告说，通过修改老鼠的催乳素基因，研究小组培育出了一种老鼠，这种老鼠的血液中产生的人类催乳素水平与在病人身上检测到的水平相似。这种新的小鼠模型，称为NSG-Pro，支持大大增强植入er阳性人类乳腺癌的生长。肿瘤的分子途径分析显示，催乳素与雌激素和Her2协同作用，这是两种公认的乳腺癌生长因子。

该团队现在已经在NSG-Pro小鼠中建立了一组可移植的雌激素依赖患者来源的乳腺肿瘤模型。当植入NSG-Pro小鼠的乳腺时，一些新的肿瘤系通过向远处器官扩散来再现患者的疾病进展。这项研究发表在9月15日的《科学进展》杂志网络版上。

WBCS乳腺癌研究教授Hallgeir Rui说:“我们对有机会研究远处转移和测试晚期er阳性乳腺癌药物的有效性感到特别兴奋，因为到目前为止还没有这样的实验模型。”MCW组织库主任;MCW病理学研究教授和副主席。“这一点尤其重要，因为乳腺癌患者死于远处转移。”

有趣的是，在手术切除小鼠乳腺的原发肿瘤后，研究小组发现，两种不同的泌乳素阻断疗法抑制了扩散到肺部的癌细胞的生长。虽然还需要进一步的研究，但研究结果表明，泌乳素靶向药物可能有利于一些转移性er阳性乳腺癌患者。

“NSG-Pro小鼠模型为er阳性人类乳腺癌提供了以前无法获得的精确医学方法，”该研究的联合首席作者、MCW病理学和实验室医学助理教授孙云光博士说。

DOI

10.1126 / sciadv.abc8145

文章标题

NSG-Pro mouse model for uncovering resistance mechanisms and unique vulnerabilities in human luminal breast cancers