打破肿瘤的保护屏障

【字体: 时间:2021年10月13日 来源:Molecular Therapy

编辑推荐:

  免疫系统保护身体免受癌症的侵害。为了保护健康的身体细胞不受自身免疫系统的影响,它们开发了一种保护屏障:蛋白质CD47是一种所谓的“不要吃我”信号,它告诉免疫细胞后退。肿瘤细胞利用这种基于CD47的保护策略,通过增加细胞表面的CD47表达来逃避免疫系统。在制药科学系,一个由Manfred Ogris领导的团队开发了一种治疗概念,通过编程使肿瘤细胞自行产生cd47阻断和免疫激活融合蛋白。这种治疗方法可以阻止肿瘤的生长。

  
   

Macrophages (grey) attacking tumor cells (green)    

图像:巨噬细胞(灰色)攻击肿瘤细胞(绿色)

Manfred Ogris, Magdalena Billerhart,维也纳大学

在吞噬细胞(也称为巨噬细胞)和其他免疫细胞上,可以找到CD47的配体,即SIRPa。当SIRPα与CD47结合时,就会触发一个信号,阻止靶细胞被杀死。大多数肿瘤细胞也会产生大量的CD47,从而防止被免疫细胞攻击。目前使用抗体的肿瘤治疗可以阻断CD47,同时激活免疫细胞。然而,对健康器官和血细胞的严重副作用限制了这种方法。

这里提出的新治疗概念确保肿瘤细胞自身产生cd47阻断和免疫激活蛋白。为此,科学家将一种DNA基因载体引入肿瘤细胞。设计DNA序列以确保表达的蛋白具有最大限度的cd47阻断和免疫激活特性。DNA转移成功后,肿瘤细胞产生并分泌这种蛋白到肿瘤附近。

结果:CD47不仅在产生融合蛋白的肿瘤细胞上被成功阻断,而且在邻近肿瘤细胞上也被成功阻断。在高度恶性人类乳腺癌的体内模型中应用这种疗法时,肿瘤生长停止,三分之一的肿瘤被根除。“我们观察到巨噬细胞的肿瘤浸润,这是由于治疗。另外,其他免疫细胞也能识别并摧毁带有融合蛋白标记的肿瘤细胞。我们松了一口气,因为我们没有观察到任何与器官相关的毒性。”“下一步,我们的目标是进一步优化这种方法,这将使进一步的临床前研究为潜在的新的肿瘤治疗铺平道路。”

DOI

DOI: 10.1016 / j.omto.2021.09.005

文章标题

CD47-targeted cancer immunogene therapy: secreted SIRPα-Fc fusion protein eradicates tumors by macrophage and NK cell activation

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号