打破肿瘤的保护屏障

免疫系统保护身体免受癌症的侵害。为了保护健康的身体细胞不受自身免疫系统的影响，它们开发了一种保护屏障:蛋白质CD47是一种所谓的“不要吃我”信号，它告诉免疫细胞后退。肿瘤细胞利用这种基于CD47的保护策略，通过增加细胞表面的CD47表达来逃避免疫系统。在制药科学系，一个由Manfred Ogris领导的团队开发了一种治疗概念，通过编程使肿瘤细胞自行产生cd47阻断和免疫激活融合蛋白。这种治疗方法可以阻止肿瘤的生长。

　　

   

   

图像:巨噬细胞(灰色)攻击肿瘤细胞(绿色)

Manfred Ogris, Magdalena Billerhart，维也纳大学

在吞噬细胞(也称为巨噬细胞)和其他免疫细胞上，可以找到CD47的配体，即SIRPa。当SIRPα与CD47结合时，就会触发一个信号，阻止靶细胞被杀死。大多数肿瘤细胞也会产生大量的CD47，从而防止被免疫细胞攻击。目前使用抗体的肿瘤治疗可以阻断CD47，同时激活免疫细胞。然而，对健康器官和血细胞的严重副作用限制了这种方法。

这里提出的新治疗概念确保肿瘤细胞自身产生cd47阻断和免疫激活蛋白。为此，科学家将一种DNA基因载体引入肿瘤细胞。设计DNA序列以确保表达的蛋白具有最大限度的cd47阻断和免疫激活特性。DNA转移成功后，肿瘤细胞产生并分泌这种蛋白到肿瘤附近。

结果:CD47不仅在产生融合蛋白的肿瘤细胞上被成功阻断，而且在邻近肿瘤细胞上也被成功阻断。在高度恶性人类乳腺癌的体内模型中应用这种疗法时，肿瘤生长停止，三分之一的肿瘤被根除。“我们观察到巨噬细胞的肿瘤浸润，这是由于治疗。另外，其他免疫细胞也能识别并摧毁带有融合蛋白标记的肿瘤细胞。我们松了一口气，因为我们没有观察到任何与器官相关的毒性。”“下一步，我们的目标是进一步优化这种方法，这将使进一步的临床前研究为潜在的新的肿瘤治疗铺平道路。”

DOI

DOI: 10.1016 / j.omto.2021.09.005

文章标题

CD47-targeted cancer immunogene therapy: secreted SIRPα-Fc fusion protein eradicates tumors by macrophage and NK cell activation