树突状细胞肿瘤免疫治疗优化的新途径

最近的一项研究表明，抑制树突状细胞（免疫系统的主要抗原呈递细胞）表面的某些粘附受体，可以增强抗肿瘤反应。

　　

树突状细胞是免疫系统中主要的抗原呈递细胞，对于“启动”免疫反应以对抗感染源和肿瘤至关重要。β-2整合素是在这些细胞表面发现的粘附受体，介导细胞与环境之间的相互作用。

“我们发现，这些整合素介导的相互作用抑制了树突细胞的功能和它们的迁移。这是通过调节细胞的基因表达程序来实现的。特别是，整合素调节表观遗传变化，如组蛋白的化学修饰，DNA包裹的蛋白质形成染色质。这影响了DNA缠绕在组蛋白上的紧密程度，以及染色质的‘开放’程度——这反过来又决定了特定的基因表达是否会发生，”赫尔辛基大学的苏珊娜·法格霍尔姆解释道。

重要的是，研究人员发现，当整合素被关闭时，树突细胞会开启一个基因表达程序，使它们更好地调节T细胞激活和肿瘤排斥。通过操纵正常树突状细胞的这些通路，也可以人为地诱导肿瘤排斥反应的增加。

本研究揭示了β-2整合素作为树突状细胞编程的负调控因子。通过抑制这些受体，树突细胞的抗肿瘤反应变得更加有效。“这有点像检查点抑制，它的目标是T细胞，但这里的目标是树突细胞。当我们“释放树突细胞的断裂”时，它们就能更好地激活T细胞。这为改进已经在临床使用的基于树突细胞的癌症免疫疗法提供了新的可能性。

Carla Guenther, Imrul Faisal, Manlio Fusciello, Maria Sokolova, Heidi Harjunpää, Mette Ilander, Robert Tallberg, Maria Kristina Vartiainen, Ronen Alon, Jose-Maria Gonzalez-Granado, Vincenzo Cerullo, Susanna Carola Fagerholm. β2-Integrin Adhesion Regulates Dendritic Cell Epigenetic and Transcriptional Landscapes to Restrict Dendritic Cell Maturation and Tumor Rejection. Cancer Immunology Research, 2021; DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0094