解开令人困惑又欣喜的谜题：由HIV直接引起的罕见癌症之谜

近十年来，科学家们已经知道HIV病毒会整合到细胞中的基因中，这些基因有可能导致癌症。当这种情况发生在携带其他逆转录病毒的动物身上时，这些动物通常会患上癌症。但是，令人困惑和幸运的是，这并不是经常发生在艾滋病毒感染者身上。一项新的研究揭示了为什么医生在HIV患者中没有看到高比率的t细胞淋巴瘤或免疫系统癌症。

　　

匹兹堡大学医学院和国家癌症研究所(NCI)的科学家领导的一个团队今天在《科学进展》杂志上宣布，他们发现了为什么医生没有发现艾滋病毒感染者中T细胞淋巴瘤(或免疫系统癌症)的高发病率。

“我们似乎已经解释了为什么艾滋病毒很少是癌症的直接原因，”皮特全球消除艾滋病毒和艾滋病捐赠主席、联合主要作者 John Mellors博士说。“我们的调查显示，它需要一系列非常不寻常的事件，包括艾滋病毒的变化和额外的人类基因突变，艾滋病毒携带者发展成淋巴瘤。临床医生应该始终将癌症筛查作为常规卫生保健的一部分，但艾滋病毒感染者不必担心他们将不可避免地发展成淋巴瘤。”

当艾滋病病毒进入人体时，它会找到T细胞，并将其基因序列——称为“原病毒”——插入细胞的DNA中。这有效地劫持了T细胞，而T细胞通常在体内巡逻，寻找外来病原体，而不是指导它们产生更多的艾滋病毒。

美国国家癌症研究所之前的研究发现，原病毒可以插入T细胞的遗传密码中，促使这些受感染的细胞长成大型的、非癌性的自身克隆体，在某些情况下，这些克隆体可以携带完整的、传染性的原病毒。这样的克隆体被称为“复制体”，因为它们携带了具有复制能力的原病毒。病毒的目标不一定是诱导复制体的生长;这只是原病毒插入T细胞遗传密码的结果。

这些先前的发现引发了一个悖论:如果HIV可以整合到T细胞致癌基因(与正常细胞分裂有关的基因，一旦突变，就会导致癌细胞生长)，那么它不应该也会导致淋巴瘤吗?

为了回答这个问题，研究小组从13名患有淋巴瘤的艾滋病毒患者身上提取了样本，并挑出了三名艾滋病毒原病毒含量高的患者，这表明该病毒可能与癌症的形成有关。

然后，他们检查了这些样本，以了解原病毒插入T细胞DNA的位置。这一艰苦的分析表明，当HIV原病毒插入一个叫做STAT3或STAT3的基因和另一个叫做LCK的基因时，它可以促使带有这些原病毒的细胞激活细胞增殖。随着其他人类基因的非病毒突变，这可能导致T细胞淋巴瘤。

“这是一个复杂的、多步骤的过程，需要罕见的事件——在正确的位置插入STAT3或STAT3和LCK基因——才能开始，”同时也是UPMC传染病部门主任的Mellors说。“作为一名医生，我确信这些事件很罕见。尽管我们需要意识到艾滋病毒导致淋巴瘤的可能性，但这种情况非常罕见，目前还没有必要高度焦虑。”

由于药物和护理的进步，艾滋病毒感染者的寿命延长了，宿主基因的突变积累的时间也更长了。Mellors指出，当这与已经插入致癌基因的原病毒的影响相结合时，淋巴瘤的频率可能会随着时间的推移而增加。到目前为止，这还没有被观察到。尽管如此，该研究小组强调了进一步研究的重要性，评估艾滋病药物在预防T细胞淋巴瘤方面可能发挥的作用，并继续监测艾滋病毒感染者的T细胞淋巴瘤。

Journal Reference:

1. John W. Mellors, Shuang Guo, Asma Naqvi, Leah D. Brandt, Ling Su, Zhonghe Sun, Kevin W. Joseph, Dimiter Demirov, Elias K. Halvas, Donna Butcher, Beth Scott, Aaron Hamilton, Marintha Heil, Baktiar Karim, Xiaolin Wu, Stephen H. Hughes. Insertional activation of            STAT3            and            LCK            by HIV-1 proviruses in T cell lymphomas. Science Advances, 2021; 7 (42) DOI: 10.1126/sciadv.abi8795