eLife:首次在实验室中生长出重要的免疫细胞

【字体: 时间:2021年10月18日 来源:eLife

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  研究人员现在已经在实验室成功地制造了罕见而重要的免疫细胞:浆细胞样树突状细胞。这为在可预见的将来利用这些细胞治疗癌症和病毒感染等疾病打开了可能性。

  
   

The researchers    

图片:由Martin Roelsgaard Jakobsen教授(右)和Rasmus Bak副教授(左)领导的研究小组现在已经澄清了在实验室中培养大量罕见免疫细胞所需的关键条件。他们与前博士后安德斯·劳斯特森(Anders Laustsen)一起,将这项研究引入了新成立的公司UNIKUM Therapeutics,该公司旨在将pDCs用于临床治疗。图片:Simon Byrial Fischel

图片来源:Simon Byrial Fischel

奥尔胡斯大学的一项新研究在干细胞研究方面取得了重大进展,并为用一种新的基于细胞的免疫疗法治疗患者提供了机会。

生物医学科的研究人员在世界上首次根据GMP (Good Manufacturing Practice)的规定,以干细胞为基础,成功开发出了罕见但重要的免疫细胞浆细胞样树突状细胞(pdc)。

pDCs在免疫系统中扮演着重要的中心角色,因为它们能够识别和对抗病毒感染。最近的研究表明,这种类型的细胞可能也在与癌症、呼吸道感染和自身免疫疾病的关系中发挥重要作用。

由于这个原因,pDCs在研究界,特别是在细胞免疫治疗领域,已经成为一种受欢迎的商品,在这方面它们有很大的潜力。然而,这些特殊的免疫细胞很少能从血液中提取出来,这一事实阻碍了研究进展。

雅各布森(Martin Roelsgaard Jakobsen)教授和拉斯姆斯?巴克(Rasmus Bak)副教授解释说,这项研究有令人兴奋的前景。

“在我们两个研究小组的合作下,我们开发了一种GMP培养方法,通过给血液干细胞提供适当的营养和条件,我们能够生成数百万个pDCs。我们的工作为在可预见的未来开始用干细胞衍生的pDCs治疗癌症和病毒感染等疾病打开了可能性。”

“我们知道pDCs有至关重要的作用在身体如何对抗疾病,如SARS-CoV-2、和不同类型的癌症,我们也可以看到,存在髓样肿瘤相关积极与病人的存活率,所以有大的观点,”他解释说。

很难从血液中提取

血液中只有不到0.1%的pDCs,但正是这种细胞产生了最多的干扰素,而干扰素是人体免疫系统的重要组成部分。在这项刚刚发表在《eLife》杂志上的研究中,研究人员介绍了他们如何利用这种新方法将几十万个血液干细胞转化为超过5亿个pDCs。相比之下,研究人员必须使用150升血液来提取等量的免疫细胞。

“我们有一系列基于我们刚刚发表的有效方法的研究项目。此外,我们正在更多地了解pdc的特性、机制和生物学作用。我们的愿景是能够在患者的血液中注入这些pDCs,并简短地获得对抗疾病的非常有效的反应,”副教授Rasmus Bak说。

“我们也有研究项目,研究如何在免疫细胞上利用新的基因技术工具,如CRISPR/Cas。我们希望能够对pDCs的功能进行遗传改进,或者赋予它们全新的特性,”他说。

最初的目标是从患者自身的干细胞中提取pDCs,研究人员将用于治疗。

在可预见的将来进行临床试验

细胞疗法的进展是治疗严重和慢性疾病的巨大希望之一。

在他们的实验室里,Martin Roelsgaard Jakobsen和Rasmus Bak使用来自完全匿名的健康捐赠者的干细胞,而pDCs是根据GMP (Good Manufacturing Practice)的规定创建的,这使得这种方法可以用于治疗。

研究小组还希望他们的研究团队准备好一种细胞治疗产品,可以在几年内进行临床测试。

“随着我们进一步了解免疫细胞和病变组织之间的相互作用,细胞疗法将在未来发挥巨大作用。在这里,我们提出了一种新的细胞疗法,具有巨大的和未开发的潜力。原则上,我们可以在哪些疾病上使用它,没有限制,”Martin Roelsgaard Jakobsen教授说。

 

研究结果-更多信息

  • 奥尔胡斯大学的研究人员发现了一种从造血干细胞生成浆细胞样树突状细胞(pDCs)的方法。

  • 在优化细胞条件的帮助下,结合干细胞预膨胀的实施,研究人员可以从10万个血液干细胞中平均生成4.65亿个干细胞衍生的pDCs。

  • 该实验首次成功地从血液干细胞中生成功能完整的pDCs,为研究这些pDCs用于细胞免疫治疗奠定了基础。人们期望用pDCs进行免疫治疗能够启动患者的免疫反应,从而有助于对抗癌症或感染。

原文标题:

Ascorbic acid supports ex vivo generation of plasmacytoid dendritic cells from circulating hematopoietic stem cells

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