通过同源重组，DNA修复需要BRCA2和PP2A-B56的复合物

携带某种BRCA2突变的女性患乳腺癌和卵巢癌的风险会增加。在一项新的研究中，哥本哈根大学的研究人员表明，BRCA2需要一种特定的酶来修复DNA损伤。这一结果为更有针对性地治疗BRCA2突变的癌症患者铺平了道路。

　　

几年前，人们发现一组患有遗传性乳腺癌和卵巢癌的女性也有两个基因中的一个突变，即BRCA1和BRCA2。从那以后，基因和它们编码的蛋白质引起了科学界的极大关注。

基因可以被看作是细胞构建模块——蛋白质——产生方式的密码本。如果你遗传了一个基因的突变，密码本就有错误，导致了蛋白质的错误。这可能会破坏蛋白质的功能并损害细胞。

今天，我们知道基因和BRCA2编码的蛋白质BRCA2在修复细胞中某些类型的DNA损伤中起着关键作用。如果DNA损伤不能修复，就会导致癌症。

现在，在一项新的研究中，哥本哈根大学的研究人员表明，BRCA2需要一种特殊的酶，PP2A-B56，来修复DNA损伤。这种酶就是所谓的家用酶，是指在细胞中具有许多不同功能的酶。

“我们发现，BRCA2和这种酶之间存在相互作用，这是细胞修复DNA损伤能力的关键。与此同时，我们可以看到削弱这种相互作用的突变降低了修复DNA损伤的能力。我们是通过研究之前没有人研究过的BRCA2的一部分而得出这一发现的，”博士后Sara Marie Ambj?rn说。

“我们测试了在癌症患者中发现的影响酶和BRCA2之间相互作用的突变，我们可以看到它们影响细胞对化疗中使用的物质的反应，”她说。

研究人员希望这项研究可以提供关于潜在癌症风险的重要信息，并为BRCA2这部分突变的癌症患者提供更有针对性的治疗。

未来有针对性的治疗

为了得到这些结果，研究人员在实验室中引入了人类细胞中各种突变版本的BRCA2，并研究了它们支持DNA修复的能力。他们发现，如果它们使BRCA2发生突变，使酶和BRCA2之间的相互作用中断，细胞就不能再修复受损的DNA。

有许多研究已经暗示这种酶在修复DNA损伤方面的作用。然而，哥本哈根大学的这项研究是第一个直接记录这一过程的研究。

“我们现在可以说，PP2A-B56酶与BRCA2相互作用是必要的，以适当和健康的方式修复DNA损伤。我们还知道，这种酶本身的突变与某些类型的癌症的发展有关。这为研究一些酶突变的癌症患者是否可能从BRCA2突变癌症患者的治疗中受益打开了一个视角，”博士后Sara Marie Ambj?rn说。

这一结果可以为具有特定突变组的癌症患者在未来接受更有针对性的治疗铺平道路。

DOI

10.1038 / s41467 - 021 - 26079 - 0

文章标题

A complex of BRCA2 and PP2A-B56 is required for DNA repair by homologous recombination