麻疹病毒不仅激活RNA病毒通路，还激活DNA病毒通路

　　

东京大学工业科学研究所的研究人员近日发现，麻疹病毒的感染会激活先天免疫系统的两个不同分支，而不是一个。这是因为麻疹病毒会对细胞内的线粒体产生影响。

这项成果于近日发表在《PLOS Pathogens》杂志上，揭示了一种全新的宿主防御策略，有望帮助人们彻底根除这种传染病。

麻疹是儿童最常见的急性呼吸道传染病之一。众所周知，病毒基因组可以由RNA或DNA组成，而宿主对它们的免疫反应是不同的。RNA病毒（如麻疹病毒）会激活一种称为RIG-I的分子，而DNA病毒会激活另一种cGAS分子。这些分子随后引发干扰素等其他分子的级联激活，导致宿主对病毒的免疫反应。

这个团队最近发现，麻疹病毒（MeV）的感染会导致RNA和DNA病毒免疫反应的先后激活。麻疹病毒会影响细胞内的线粒体，干扰它们的生长和分裂，导致它们融合在一起。线粒体被称为细胞的“能量工厂”，对细胞能量的产生至关重要，它含有一个较小的环状DNA分子。

在麻疹病毒感染后，线粒体DNA被释放到细胞中。这种释放到细胞质中的DNA会触发cGAS免疫反应，就像DNA病毒一样。这种反应是发生在麻疹病毒本身引起的对RNA病毒的免疫反应之后。

文章的第一作者Hiroki Sato表示：“我们首先使用成像技术在麻疹感染的培养细胞中发现了线粒体异常。然后，我们通过生化分析确认了感染细胞的细胞质中存在线粒体DNA，然后在缺乏cGAS蛋白的小鼠身上进行了实验，表明免疫反应也是由cGAS通路引起的。”

这是第一次发现单链和负链RNA病毒可以激活cGAS通路。“我们认为，麻疹病毒感染有两个过程，”资深作者Chieko Kai谈道。“在第一个早期阶段，病毒RNA复制被RNA感知免疫反应检测到，然后在第二个后期阶段，线粒体下调和线粒体DNA的释放导致干扰素产生的延长。”

研究小组随后从先前发表的数据集中发现了证据，表明影响线粒体生长和发育的其他病毒也可以触发这种反应。因此，他们认为这是一种重要的宿主机制，能够对这类病毒产生完全的免疫反应。深入了解人体如何对抗麻疹等病毒的感染，也许有助于彻底根除这种疾病。

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Sato H, Hoshi M, Ikeda F, Fujiyuki T, Yoneda M, Kai C (2021) Downregulation of mitochondrial biogenesis by virus infection triggers antiviral responses by cyclic GMP-AMP synthase. PLoS Pathog 17(10): e1009841. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009841