不使用抗生素的脑膜炎免疫疗法

【字体: 时间:2021年10月20日 来源:University of Copenhagen - The Faculty of Health and Medical Sciences

编辑推荐:

  脑膜炎是一种非常严重的脑部感染,治疗方法有限。在一项针对大鼠的新研究中,研究人员提出了一种基于免疫细胞的替代疗法,帮助冲洗感染期间积聚的毒素。

  

尽管广泛实施了疫苗,但细菌性脑膜炎仍与高死亡率和神经后果有关,包括听力损失、局灶性神经缺陷和认知障碍,据估计近一半的幸存患者发生这些后果。

抗生素治疗是必要的,但随着抗生素耐药性的威胁日益增加,越来越需要新的治疗策略。

现在,在一项对鼠进行的新研究中,哥本哈根大学和隆德大学的研究人员能够利用人体自身的免疫细胞杀死细菌性脑膜炎感染。

“在一个大鼠模型中,我们观察到中性粒细胞,一种免疫细胞,在大脑的膜,即脑膜中形成一个网状结构。但这种特殊的网状结构也会导致脑肿胀,阻碍废物的清除。我们发现,如果我们溶解了结构——而不是免疫细胞——免疫细胞仍然会杀死脑膜炎细菌,但不会导致脑肿胀,”该研究的第一作者Chiara Pavan博士说。

免疫细胞阻断脑液的运动

研究人员表示,进入大脑膜的免疫细胞形成了一个网,困住了细菌,但也阻止了脑脊液的运动。脑脊液沿着血管进入组织,负责清除活跃的脑细胞产生的废物,不断地清洁大脑。     

这种流体运输系统被Maiken Nedergaard命名为glymphatic系统,其功能已被证明对避免阿尔茨海默病患者蛋白斑块的积累至关重要。脑脊液的胶质淋巴运输对于避免急性疾病如中风的脑肿胀也很重要。

脑肿胀,也叫水肿,是一种危及生命的状况,因为大脑是包含在头骨里的。肿胀会压缩血管,导致脑组织丧失,当控制呼吸的大脑区域停止工作时,这是致命的。

哥本哈根大学的Maiken Nedergaard小组和隆德大学的Iben Lundgaard首次合作,发现脑膜炎的脑肿胀是由胶质淋巴系统阻塞引起的。

哥本哈根大学的主要作者Maiken Nedergaard说:“当免疫细胞进入大脑时,它们会吃掉细菌,但在这样做的同时,免疫细胞也会产生炎症成分,包括导致肿胀的网。”

“我们的研究最重要的方面是,它表明脑膜炎可以通过使用一种降解中性粒细胞网的酶来治疗。用酶去除网,消除了患有细菌性脑膜炎的大鼠大脑中经常致命的积液。如果需要的话,这种新的治疗方法可以与抗生素联合使用。”

国际临床研究的希望

研究人员推断,如果网被溶解,只留下没有网的免疫细胞留在脑膜中,脑脊液就可以自由地通过大脑。

网状结构的主要成分是DNA,因此研究小组应用了DNA切割药物(DNase)。他们将DNase注入感染了肺炎球菌的鼠体内,这种细菌会导致细菌性脑膜炎。

“我们给感染了这种细菌的鼠注射DNase,我们能够证明网溶解了。这种疗法减少了脑肿胀,并有助于清除受感染大脑产生的代谢废物。相比之下,抗生素治疗对脑肿胀或废物清除没有影响,”Maiken Nedergaard说。

基于他们的研究结果,该研究小组现在希望建立一项国际临床研究,以调查DNase在治疗细菌性脑膜炎患者中的作用。抗生素耐药性正在以惊人的速度增长,研究人员在这里使用的药物是一种有前途的替代药物,已经被批准用于人类治疗其他神经系统疾病。

Maiken Nedergaard说:“我们还想研究代谢废物清除在多发性硬化症或病毒性脑膜炎等其他大脑疾病中是如何受损的。”

Chiara Pavan, Anna L. R. Xavier, Marta Ramos, Jane Fisher, Marios Kritsilis, Adam Linder, Peter Bentzer, Maiken Nedergaard, Iben Lundgaard. DNase            Treatment Prevents            Cerebrospinal Fluid            Block in Early Experimental Pneumococcal Meningitis. Annals of Neurology, 2021; 90 (4): 653 DOI: 10.1002/ana.26186

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号