与朊蛋白结合的配体诱导其蛋白水解释放,在神经退行性蛋白病中具有治疗潜力

【字体: 时间:2021年11月25日 来源:sciencemag

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  与朊蛋白结合的配体诱导其蛋白水解释放,在神经退行性蛋白病中具有治疗潜力

  

摘要

朊蛋白C)是神经退行性疾病(如朊病毒病或阿尔茨海默病)的核心参与者。与促疾病细胞表面PrP相反C细胞外片段通过阻断神经毒性疾病相关蛋白构象发挥神经保护作用。恰如其分,PrPC金属蛋白酶ADAM10的释放代表了一种保护机制。我们使用生化、细胞生物学、形态学和结构学方法来研究刺激这种蛋白水解脱落的机制。Shed-PrP与朊病毒转化呈负相关,并且在存在朊病毒沉积或淀粉样斑块的情况下,在小鼠大脑中显著地重新分布,表明存在隔离活动。PrP导向配体引起PrP的结构变化C细胞和器官型脑片培养的脱落增多。作为一个例外,一些针对重复表位的PrP导向抗体不会导致脱落,而是引起PrP的表面聚集、内吞和降解C.这两种机制可能有助于PrP定向配体的有益作用,并为目前无法治愈的神经退行性疾病的新治疗策略铺平道路。

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