microRNA-21介导的SATB1/S100A9/NF-κB轴促进慢性阻塞性肺疾病的发病机制

microRNA-21介导的SATB1/S100A9/NF-κB轴促进慢性阻塞性肺疾病的发病机制

　　

MicroRNA-21与COPD

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种逐渐衰弱的疾病，目前的治疗方法并不能改变随时间而出现的肺功能下降。在这里，Kim和他的同事研究了暴露在香烟烟雾中的小鼠体内的microRNAs，确定miR-21在COPD进展过程中升高。他们在COPD患者的支气管样本和肺组织中证实了这种升高。香烟烟雾暴露小鼠用miR-21特异性拮抗剂治疗，降低miR-21的表达，抑制气道炎症，改善小气道纤维化和肺功能。拮抗剂处理恢复了富含序列结合蛋白1（SATB1）的特殊浓度，导致S100A9和NF-κB活性降低。这个信号轴可能被用来开发治疗COPD的更特异的方法。

摘要

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大发病和死亡原因。在发达国家，吸入香烟烟雾是主要原因。目前的治疗方法在控制疾病或阻止疾病进展方面效果有限。microRNAs（miRNAs）的异常表达与包括COPD在内的肺部疾病有关。我们对慢性阻塞性肺病（COPD）小鼠肺进行miRNA微阵列分析。miR-21是第二高表达的miRNA，尤其是在气道上皮和肺巨噬细胞中。其在人肺组织中的表达与COPD患者肺功能的降低有关。用特异性miR-21抑制剂（ant21）预防和治疗CS诱导的小鼠肺miR-21表达；抑制气道巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞；肺功能得到改善，在COPD小鼠模型中，肺迟滞、经肺阻力和组织阻尼降低。在电子分析中发现了一个潜在的miR-21/特异性AT序列结合蛋白1（SATB1）/S100钙结合蛋白A9（S100A9）/核因子κB（NF-κB）轴，并对其进行了进一步的研究。在慢性阻塞性肺疾病小鼠模型中，CS暴露降低了肺SATB1，而Ant-21治疗恢复了SATB1并降低了S100A9的表达和NF-κB的活性。以小干扰RNA为靶点的SATB1可逆转Ant-21对小鼠的有益作用。我们已经确定miR-21/SATB1/S100A9/NF-κB轴在COPD中的致病作用，并将miR-21定义为该疾病的治疗靶点。