microRNA-21介导的SATB1/S100A9/NF-κB轴促进慢性阻塞性肺疾病的发病机制

【字体: 时间:2021年11月25日 来源:sciencemag

编辑推荐:

  microRNA-21介导的SATB1/S100A9/NF-κB轴促进慢性阻塞性肺疾病的发病机制

  

MicroRNA-21与COPD

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种逐渐衰弱的疾病,目前的治疗方法并不能改变随时间而出现的肺功能下降。在这里,Kim和他的同事研究了暴露在香烟烟雾中的小鼠体内的microRNAs,确定miR-21在COPD进展过程中升高。他们在COPD患者的支气管样本和肺组织中证实了这种升高。香烟烟雾暴露小鼠用miR-21特异性拮抗剂治疗,降低miR-21的表达,抑制气道炎症,改善小气道纤维化和肺功能。拮抗剂处理恢复了富含序列结合蛋白1(SATB1)的特殊浓度,导致S100A9和NF-κB活性降低。这个信号轴可能被用来开发治疗COPD的更特异的方法。

摘要

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第三大发病和死亡原因。在发达国家,吸入香烟烟雾是主要原因。目前的治疗方法在控制疾病或阻止疾病进展方面效果有限。microRNAs(miRNAs)的异常表达与包括COPD在内的肺部疾病有关。我们对慢性阻塞性肺病(COPD)小鼠肺进行miRNA微阵列分析。miR-21是第二高表达的miRNA,尤其是在气道上皮和肺巨噬细胞中。其在人肺组织中的表达与COPD患者肺功能的降低有关。用特异性miR-21抑制剂(ant21)预防和治疗CS诱导的小鼠肺miR-21表达;抑制气道巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞;肺功能得到改善,在COPD小鼠模型中,肺迟滞、经肺阻力和组织阻尼降低。在电子分析中发现了一个潜在的miR-21/特异性AT序列结合蛋白1(SATB1)/S100钙结合蛋白A9(S100A9)/核因子κB(NF-κB)轴,并对其进行了进一步的研究。在慢性阻塞性肺疾病小鼠模型中,CS暴露降低了肺SATB1,而Ant-21治疗恢复了SATB1并降低了S100A9的表达和NF-κB的活性。以小干扰RNA为靶点的SATB1可逆转Ant-21对小鼠的有益作用。我们已经确定miR-21/SATB1/S100A9/NF-κB轴在COPD中的致病作用,并将miR-21定义为该疾病的治疗靶点。

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号