研究人员开发了her3特异性树突状细胞癌症疫苗

　　

治疗性癌症疫苗是免疫学研究的一个日益增长的领域。这些疫苗激活肿瘤特异性免疫细胞反应，帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。目前正在临床试验中研究几种针对乳腺癌的疫苗，这些疫苗对人表皮生长因子受体2 (HER2)呈阳性。目前，莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员正致力于开发一种针对HER3的树突状细胞疫苗，HER3是一种参与多种不同癌症类型生长和扩散的蛋白质。他们的临床前研究发表在《癌症免疫学研究》杂志上。

HER3是人类表皮生长因子受体家族的一员。当HER3过度表达时，会增加癌症扩散的可能性，导致治疗失败。几种靶向HER3的疗法正在临床开发中;然而，没有一种利用免疫系统的抗肿瘤能力来靶向HER3的药物正在测试中。鉴于HER3在癌症发展和进展中的作用，莫菲特的研究人员希望评估开发一种靶向HER3的树突状细胞疫苗的可能性，以作为针对不同类型肿瘤的预防或治疗策略。

研究小组首先证实HER3在几种类型的癌症中过表达，包括膀胱癌、乳腺癌、肺腺癌、前列腺癌和胃癌，并与黑素瘤和胰腺癌的生存率低有关。然后，他们确定了HER3蛋白的9个短肽序列，这些序列可以用于从健康供体和乳腺癌患者的CD4+ T细胞中产生免疫应答。重要的是，研究人员报告说，基于受体结合研究的数据，这些序列可以在广泛的患者群体中使用。

为了评估该疫苗是否能够预防癌症的发展或减少现有肿瘤的生长，研究人员给小鼠接种了her3肽刺激的树突状细胞，然后给它们注射乳腺癌或黑色素瘤细胞。与接受对照组细胞的小鼠相比，接受her3肽刺激的树突状细胞接种的小鼠显著推迟了肿瘤生长并延长了生存期。同样，当将her3肽刺激的树突状细胞注射到小鼠现有的乳房和黑色素瘤(包括耐药乳腺癌模型)时，也显著推迟了肿瘤的生长和延长了生存期。研究人员证实her3肽刺激的树突状细胞产生由CD4+ T细胞介导的免疫应答，并产生抗肿瘤细胞因子。

“开发HER3特异性细胞免疫疗法可以成为一种新颖有效的治疗策略，用于治疗多种过表达HER3的癌症类型，以改善患者的预后和生存，”莫菲特乳腺癌系主任Brian Czerniecki医学博士解释说。

还需要更多的研究，但Czerniecki和他的团队希望在未来将这一发现推进到人类临床试验中。

他们的研究得到了美国国家癌症研究所、国防部和便士行动的支持。

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Identification of immunogenic MHC class II human HER3 peptides that mediate anti-HER3 CD4+ Th1 responses and potential use as a cancer vaccine