一种化合物有望减少帕金森患者的肌肉运动问题

德克萨斯生物医学研究所(Texas Biomedical Research Institute)及其合作者的一项新研究发现了一种很有前途的候选药物，它可以减少与帕金森氏症相关的不受控制的、不稳定的肌肉运动，即运动障碍。

　　

   

   

图像:小分子PD13R(洋红色)与多巴胺D3(灰色)和D2(紫色)受体低温em结构相互作用，如RhodiumTM预测的。

德克萨斯生物医学研究所(Texas Biomedical Research Institute, Texas Biomed)及其合作者的一项新研究发现了一种很有前途的候选药物，可以减少与帕金森氏症相关的不受控、不稳定的肌肉运动，即运动障碍。

这种被称为PD13R的小分子在帕金森病的绒猴动物模型中减少了85%以上的运动障碍。而且，与另一种常用于运动障碍的药物相比，服用这种化合物的动物睡眠质量更好。研究结果发表在《实验神经学》杂志上。

运动障碍是帕金森氏症患者常见的副作用。它不是疾病本身的症状，但通常在服用左旋多巴后5年左右出现，左旋多巴是主要的药物，用于恢复平衡，减少摇晃和处理患者经历的其他运动控制问题。

“左旋多巴很神奇，它像魔法一样工作，但也有副作用。如果我们能消除这些副作用，就可能改变帕金森患者的生活，”德克萨斯生物医学学院副教授、论文主要作者马塞尔·达阿迪博士说。

设计治疗帕金森氏症及其副作用的药物是出了名的困难。这在一定程度上是由于随着神经元的恶化，这种疾病的本质是渐进性的，因为它涉及到神经递质多巴胺。有五种类型的多巴胺受体，它们都具有不同的功能，但结构非常相似。找到一种只与理想受体相互作用的化合物是一项重大挑战。

为了确定一种只与多巴胺受体#3 (D3)结合的化合物，Daadi与西南研究所合作。SwRI的药物发现软件RhodiumTM将PD13R确定为可能的候选药物，并预测其与D3的结合方式。Daadi联系了天普大学的药物化学家来合成这种化合物，他们目前正在研究这类化合物的抗精神病特性。

Daadi和他在德克萨斯生物医学中心的团队在细胞培养测试中探索了与其他多巴胺受体相比，这种化合物靶向D3受体的效果如何。他们发现它对D3的选择性是D2的1486倍，而D2在结构上是最相似的。

研究小组随后将PD13R注射到帕金森症的绒猴模型中。与人类患者一样，非人类灵长类动物在服用左旋多巴后也出现了运动障碍。当使用PD13R治疗时，运动障碍显著下降。

Daadi解释说:“我们非常兴奋地看到了该药强大的抗运动障碍效果。”

这些动物戴着活动监测器，并使用PD13R，它们在晚上的活动很低，而晚上通常是它们睡觉的时候。相比之下，当给他们服用目前市场上的另一种治疗运动障碍的药物时，他们的夜间活动明显较高，这表明PD13R可能是一个没有这种副作用的很好的治疗选择。

Daadi和他的团队计划在人体临床试验开始前继续进行美国食品和药物管理局(FDA)要求的安全性和有效性研究。Daadi说:“我很有希望我们能在两年内将其进入一期临床试验。”

文章标题

多巴胺D3受体配体抑制非人类灵长类帕金森病模型左旋多巴诱导的运动障碍的表达