癌症治疗可以跳过化疗吗？NEJM确定了一组可以跳过化疗的乳腺癌患者

一项大型临床试验发现，激素受体(HR)阳性的绝经后女性，人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的乳腺癌，如果已经扩散到多达三个淋巴结，并且21个基因的复发评分为25或更低，可以安全地跳过化疗，只在乳腺癌手术后接受内分泌治疗。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　

一项大型临床试验发现，激素受体(HR)阳性的绝经后女性，人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的乳腺癌，如果已经扩散到多达三个淋巴结，并且21基因复发评分(RS)为25或更低，可以安全地跳过化疗，只在乳腺癌手术后接受内分泌治疗。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

S1007, RxPONDER研究的初步结果于去年12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，该研究由隶属于美国国立卫生研究院的美国国立癌症研究所(NCI)资助的癌症临床试验小组SWOG癌症研究网络进行。现在，更多的数据和分析加强了这些发现。

由SWOG调查员Kevin Kalinsky博士领导的研究人员，他是埃默里大学Winship癌症研究所的乳腺医学肿瘤学家，比较了参与研究的患者在接受治疗后5年的无侵袭性疾病生存率(IDFS)——癌症未复发或第二次原发浸润性癌症存活的女性的百分比。当他们观察整个研究人群时，他们发现接受化疗后再接受内分泌治疗的妇女与单独接受内分泌治疗的妇女相比，在IDFS方面没有临床相关或统计学上的显著改善。

但当他们只观察绝经前的女性，她们代表了试验中三分之一的患者，一个明显的差异出现了。在绝经前的妇女中，接受化疗的妇女在IDFS方面比单独接受内分泌治疗的妇女有40%的相对改善。相比之下，接受试验的绝经后妇女没有从化疗中获益。

“这些是临床上有意义和有影响的数据，”Kalinsky说。“正如我们所看到的，绝经后的女性如果有1到3个淋巴结阳性，RS为0到25，就可以安全地放弃辅助化疗而不影响IDFS，这将为成千上万的女性节省时间、费用和化疗可能带来的有害副作用。然而，绝经前淋巴结阳性和RS为0到25的患者可能受益于化疗。”

在绝经前患者中，单独接受内分泌治疗的妇女5年IDFS率为89.0%，而联合接受化疗和内分泌治疗的妇女5年IDFS率为93.9%。在绝经后患者中，5年IDFS比率为91.9%对91.3%，这一差异没有统计学意义。

21个基因复发评分测试测量了肿瘤组织中21个特定基因的表达水平，以表明女性乳腺癌复发的总体风险。评分范围从0到100，评分为25分或更低被认为是低或中等复发风险。

在大约三分之一被诊断为HR+ HER2-乳腺癌的女性中，癌症在诊断时已经扩散到她们的淋巴结。这些女性的癌症被称为结节阳性疾病，她们的癌症在治疗后复发的可能性更高。

一项来自早期SWOG研究S8814的数据和生物标本的回顾性分析表明，21个基因的RS可以用来预测哪些具有这些特征的癌症女性可以从内分泌治疗中接受化疗获益。在该分析中，RS小于18的女性没有从化疗中获益，而RS大于31的女性如果接受化疗则活得更长。

RxPONDER试验旨在明确回答RS是否可用于预测哪些HR+、HER-、淋巴结阳性乳腺癌患者将受益于化疗的问题。研究人员在9个国家的632个地点登记了5083名患这种癌症的女性，RS为25或更少，随机分配一半在手术后接受化疗和内分泌治疗，另一半在手术后单独接受内分泌治疗。

作为次要终点，研究小组分析了这些患者的远端无病生存(DDFS)，发现绝经前女性化疗有42%的相对改善，但绝经后女性化疗的DDFS没有差异。DDFS与IDFS的不同之处在于，DDFS仅用于远处癌症复发或死亡，而不用于局部或区域性乳腺癌复发或新的侵袭性原发癌症。

在另外的事后分析报告中，研究人员通过增加21基因RS - <10、11-15、16-20和21-25将接受化疗的绝经前患者分成四组，并在随机分组后5年评估他们的IDFS。他们发现，当RS从0增加到25时，化疗的相对益处并没有增加，但在RS较高的患者中，绝对益处更大。

他们还发现，在50岁或50岁以下的绝经前女性中，即使是那些RS评分最低的女性，在进行内分泌治疗的同时，化疗仍然受益。

Kalinsky说:“这些数据进一步有助于对绝经前淋巴结最多为3个、RS≤25的患者讨论化疗的风险和益处。”

对RxPONDER数据的进一步分析结果将在12月8日举行的2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告。

S1007 RxPONDER研究由国家卫生研究院(NIH)的一部分NCI发起，由SWOG领导，并由NIH资助的国家临床试验网络(NCTN)进行。

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21-Gene Assay to Inform Chemotherapy Benefit in Node-Positive Breast Cancer