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神经退行性疾病中DNA修复和DNA损伤的改变
【字体: 大 中 小 】 时间:2021年12月03日 来源:University of California - Irvine
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研究人员已经证实,与脊髓小脑共济失调7型(SCA7)相关的DNA修复改变和DNA损伤增加之间存在联系。SCA7是一种导致运动障碍的衰弱性、有时甚至致命的神经退行性疾病。他们的研究还揭示了目前无法治愈和难以治疗的疾病的潜在治疗目标。
“我们的研究深入研究了SCA7中小脑神经元退化和死亡的机制基础,这是一种特定的SCA,会导致协调能力受损,比如行走困难、说话困难和眼球运动困难,”通讯作者Albert La Spada博士说,他是UCI医学院病理学、神经学和生物化学的杰出教授。“通过我们的努力,我们证实了DNA修复改变和DNA损伤之间的联系,以及由此产生的PARP1酶的激活的重要性。”
先前的研究表明,DNA损伤的增加会导致PARP1酶的激活。这些酶的作用是招募DNA修复机制,但也可以促进小脑神经元功能障碍和死亡。幸运的是,PARP抑制剂已经存在,并可能被证明是一种有前景的潜在新疗法。
“也许更令人兴奋的是,在SCA7中发现的DNA损伤和改变的DNA修复也在其他sca中发现。这意味着可能有新的疗法来治疗许多形式的脊髓小脑性共济失调的破坏性影响,”拉斯帕达说。“我们的下一步将是在鼠sc7模型以及从人类sc7患者产生的多能干细胞中提取的神经元中测试候选PARP抑制剂药物。”
sc7,属于一个疾病类别,包括脊髓球肌萎缩(SBMA),亨廷顿病(HD),齿状核-苍白球萎缩(DRPLA),以及其他五种形式的脊髓小脑共济失调(SCA1, 2, 3, 6,和17)。
每年有1.5万至2万美国人患有脊髓小脑性共济失调(SCA),这是一种遗传性的神经退行性疾病,经常导致小脑萎缩,肌肉运动失去良好的协调性,导致不稳定和笨拙的运动,以及其他症状。SCAs可以影响任何年龄的人。目前还没有有效的治疗方法。
Journal Reference:
Pawel M. Switonski, Joe R. Delaney, Luke C. Bartelt, Chenchen Niu, Maria Ramos-Zapatero, Nathanael J. Spann, Akshay Alaghatta, Toby Chen, Emily N. Griffin, Jaidev Bapat, Bryce L. Sopher, Albert R. La Spada. Altered H3 histone acetylation impairs high-fidelity DNA repair to promote cerebellar degeneration in spinocerebellar ataxia type 7. Cell Reports, 2021; 37 (9): 110062 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110062).