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遗传和功能证据表明B4GALT1中的错义变异与低密度脂蛋白和纤维蛋白原有关
罕见变异与血液低密度脂蛋白胆固醇
当前基因组学的目标是识别与临床关注的可操作特征相关的基因变异。通过外显子测序对一个古老的亚米希人群体，蒙塔瑟等.发现了一种导致β-1,4-半乳糖基转移酶1蛋白氨基酸变化的遗传变异，并与较低水平的心血管疾病相关。对突变蛋白的研究表明，它影响与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相关的基因，而设计表达突变蛋白的小鼠血液LDL-C水平下降了38%。这项研究表明，这样的基因组测序和分析可以将基因型和表型联系起来，并确定治疗疾病的潜在临床可行途径-两面针
摘要
血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和纤维蛋白原水平升高是心血管疾病的独立危险因素。我们在β-1,4-半乳糖基转移酶1的功能域中鉴定了一种富含阿米什的错义变体（p.Asn352Ser）之间的关联(B4GALT1型)每分升低密度脂蛋白胆固醇降低13.9毫克(P=4.1×10–19岁)血浆纤维蛋白原每分升降低29毫克(P=1.3×10–5个).B4GALT1型基于基因的分析显示544955名受试者与冠状动脉疾病减少有关（优势比=0.64，P=0.006）。突变蛋白的半乳糖基转移酶活性比野生型低50%。人血清N-连锁聚糖谱发现丝氨酸352等位基因与载脂蛋白B100、纤维蛋白原、免疫球蛋白G和转铁蛋白的半乳糖基化和唾液酸化降低有关。B4galt1型 353Ser敲除小鼠的低密度脂蛋白胆固醇和纤维蛋白原降低。我们的研究结果表明，靶向调节蛋白质半乳糖基化可能是减少心血管疾病的一种治疗方法。
