Molecular Cell:首次确定卵巢和子宫内膜肿瘤的细胞和表观遗传状态

【字体: 时间:2021年12月06日 来源:Molecular Cell

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  北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心(University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center)的科学家们已经逐个细胞确定了卵巢和子宫内膜肿瘤的遗传和表观遗传状态。这一发现可能有助于更好地理解妇科癌症,因为每一种肿瘤都是不同细胞在其肿块内失控生长的集合。

  
   

Hector L. Franco, PhD    

“许多妇科癌症的治疗标准是手术、化疗和放疗的结合。尽管有这些积极的治疗,但大多数患卵巢癌的女性都会复发,这表明有必要更好地了解这种疾病的病因,以便开发更好的靶向治疗。”北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的Hector L. Franco博士说。

资料来源:UNC Lineberger综合癌症中心

研究人员首次确定了卵巢和子宫内膜肿瘤的细胞和表观遗传状态。领导这项研究的北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心(University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center)的科学家们说,这项研究是在更好地了解妇科癌症方面迈出的重要一步,因为每一种肿瘤都是不同细胞在其质量内失控生长的集合。了解细胞间的变化如何影响肿瘤的生物学工作是极其重要的,可以为治疗干预提供新的靶点。

这些发现于2021年12月2日发表在《分子细胞》杂志上。

“许多妇科癌症的治疗标准是手术、化疗和放疗相结合。尽管有这些积极的治疗,但大多数患卵巢癌的女性都会复发,这突出表明有必要更好地了解这种疾病的病因,以便开发更好的靶向治疗。”北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的Hector L. Franco博士说,他是北卡罗来纳大学医学院遗传学助理教授,也是这篇文章的通讯作者。“为此目的,随着新的单细胞测序技术分辨率的提高,我们现在可以注释肿瘤细胞的特定基因特征,这些特征以前从传统测序技术中被隐藏起来。”

卵巢癌和子宫内膜癌是美国最常见的两种妇科癌症。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计,今年美国将有超过8.1万名妇女被诊断出患有卵巢癌或子宫内膜癌,这两种癌症合起来估计将导致2.5万多人死亡。

Franco和他的同事们使用单细胞测序技术,测量了11个卵巢和子宫内膜肿瘤样本中超过15万个细胞的遗传和表观遗传状态,这些样本是在手术摘除患者的同一天进行测序的。表观遗传学与DNA化学结构的改变有关,但这种改变不会改变DNA编码序列;表观遗传的变化可能和DNA本身的变化一样重要。该数据集代表了迄今为止卵巢和子宫内膜癌中最大的单细胞测序数据集合。

研究人员表示,他们绘制图谱的好处是多方面的:它可以更好地理解单个肿瘤内细胞的异质性,并帮助建立一个新的单细胞信息库,以及其他潜在属性。

“在不久的将来,我认为个性化医疗将成为医疗标准。每个病人的肿瘤都将被测序,然后治疗方案将根据每个肿瘤的具体情况量身定制。”“虽然这项技术目前还没有广泛应用于临床,但它是革命性的,因为它增加了我们对这种疾病的了解。”

研究人员还确定,在任何给定的肿瘤中,都可能有两到三种不同类型的癌细胞,这些癌细胞由不同的基因图谱确定。这一发现可能会使癌症的治疗复杂化,因为一个肿瘤细胞可能对治疗表现出敏感性,而其他癌细胞可能没有。

这位科学家的下一步是使用单细胞测序技术来测量经过化疗的卵巢和子宫内膜肿瘤的基因。这将使他们看到哪些肿瘤细胞被化疗有效地杀死,哪些肿瘤细胞持续存在并产生耐药性。此外,希望将这项技术用于复发和转移的肿瘤;这将增强对导致某些肿瘤产生耐药性和导致某些肿瘤转移的分子基础的理解,从而为治疗干预指明潜在的新靶点。

文章标题

A multi-omic single-cell landscape of human gynecologic malignancies



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