干细胞疗法为难以愈合的糖尿病足溃疡患者带来了希望

根据刚刚发表在《干细胞转化医学》上的一期临床试验结果，一种新的干细胞疗法有望使糖尿病相关截肢成为过去。

　　

 

   

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根据刚刚发表在《Stem Cells Translational Medicine》上的一期临床试验结果，一种新的干细胞疗法有望使糖尿病相关截肢成为过去。该试验涉及向患有非愈合糖尿病足溃疡(DFU)的糖尿病患者注射一种含有从患者自身脂肪中提取的成体干细胞的细胞制剂。结果表明，该治疗诱导了DFU周围血管的再生，加速了愈合——所有这些都没有严重的副作用。

“未愈合的糖尿病足部溃疡通常没有有效的治疗方式，”Stem Cells Translational Medicine总编辑兼维克森林再生医学研究所主任Anthony Atala医学博士说。“这项工作应该被回顾，因为它证明了一种新型细胞注射疗法的可能性，这种疗法可以减轻疼痛和感染，加速伤口愈合，并可能避免截肢。”

据美国糖尿病协会估计，全世界每30秒就有一条腿被截肢，其中85%是由DFU引起的并发症引起的。“周围血管疾病(PVD)是DFU的加重情况，无论是单独或与糖尿病合并，通常以复发性、无法愈合的溃疡和截肢而告终，”维克森林大学再生医学研究所的医学博士Michael Carstens说。“由于手术对这些病人并不总是可行的，所以迫切需要能够改善足部血液供应的替代疗法。”他和迈阿密大学的医学博士Diego Correa是这项研究的领导者，合著者还包括西班牙国立罗萨里奥大学的研究人员。

以细胞为基础的治疗方法在帮助修复受损血管的同时诱导新血管的形成，已经引起了人们的关注。特别令人感兴趣的是脂肪组织来源的间质血管部分(SVF)，它包含了各种类型的细胞，包括从脂肪组织获得的成体干细胞。异质性SVF包含内皮祖细胞(EPCs)和高浓度的间充质干细胞(MSCs)，以及其他类型的细胞。EPCs是在血液中循环并存在于脂肪中的稀有细胞，并且产生构成血管内层的细胞，而MSC位于血管周围的空间中并且可以分化成多种细胞类型，取决于它们生长的培养条件。鉴于它们与血管的内在关系，它们合作可以形成稳定的血管。

Carstens博士说:“SVF细胞可以从易于获取和收获的脂肪组织的处理中同时获得，而不需要GMP处理设备来生产基于MSC的产品。”

目前的研究是建立在Carstens-Correa团队在尼加拉瓜进行的两项研究的基础上的，该研究评估了SVF细胞作为动脉硬化和/或糖尿病引起的PVD的替代和经济有效的治疗方法的价值。

Carstens博士说:“在资源贫乏的国家，如尼加拉瓜，很难治疗由周围性血管疾病和/或糖尿病引起的血管疾病和慢性溃疡。病人常常不得不在恶劣的道路条件下长途跋涉才能获得医疗服务。对大多数人来说，血运重建在经济上是不可能的，而需要细胞处理设施的高级干细胞治疗在后勤和经济上都面临重大挑战。在这种情况下，无法愈合的缺血性伤口给病人和医生带来了难以接受的选择：忍受慢性疼痛、感染或截肢的风险。”

鉴于这些因素，尼加拉瓜卫生部于2014年批准了试点研究。从最初的18个月的随访期的结果显示干预的安全性和伤口完全愈合9个月。在最后的6年随访中，最初10名受试者中的5名仍然表现出持续的临床益处。(其中5人死于心脏和非研究相关原因。)在目前的研究中，研究小组希望确定局部注射SVF细胞治疗直径大于3cm的非愈合DFU的安全性和有效性，再次对尼加拉瓜的患者进行研究。

63名年龄从35岁到70岁的2型糖尿病和慢性DFU患者——他们都是截肢的候选者——接受了向溃疡床、周围和足动脉(足背和胫骨后肌)中注射SVF细胞的治疗。

Correa博士解释说:“SVF细胞是沿着向远端供血的血管轨迹局部施用的，目的是将细胞产物集中在患病动脉周围，而不是我们先前PVD研究中使用的肌肉内途径。干细胞的剂量也降低到早期研究中测试的最低水平，其中SVF剂量范围为30x10⁶至158x10⁶ SVF细胞。根据观察到的临床反应，即使对于最低剂量，并考虑到较小的注射面积，这次我们使用固定细胞剂量的30x10⁶ SVF细胞。”

每隔6个月和12个月观察患者以评估溃疡愈合情况。多普勒超声也在一组患者中进行，以确定血管结构参数。在这组患者中，33条足动脉中有32条血流增加，与足部远端新生血管形成的血流增强一致;33/33条都表现出明显的动脉壁弹性变化。在6个月时，51名患者的DFU伤口闭合率达到100%，8名患者的DFU关闭率超过75%。其中三人采取了早期截肢，一名患者死亡。

在12个月的时候，50个病人有100%的DFU愈合，而4个有超过85%的愈合。Carstens博士说:“我们观察到愈合过程从两个不同的方向发生:如预期的从周围扩散，但也从溃疡床向上扩散。在一些病例中，新形成的组织能够覆盖之前暴露的肌腱。此外，即使在大于10平方厘米的溃疡中，几乎所有的患者在6个月后达到85%或更好。没有观察到溃疡大小和愈合之间的相关性。”

这使得研究人员得出结论:“截肢对患者和社会都是毁灭性的社会经济后果，通过使用SVF注射，外科医生可以防止截肢，所提出的SVF方案易于执行，可以作为一种流动程序快速安全地执行，也可以在发展中国家经常经历的苛刻条件下完成。”

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