科学家发现了与免疫反应和败血症有关的非编码RNA分子

【字体: 时间:2021年04月09日 来源:creative biogene

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  最近,在国际PNAS杂志上发表的一篇题为“一种保守的长非编码RNA,GAPLINC,调节内毒素休克时的免疫反应”的研究报告中,加州大学和其他研究机构的科学家们发现了参与免疫反应和脓毒症的非编码RNA分子。

  

最近,在国际期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表了一篇题为《一种保守的长链非编码RNA, GAPLINC,调节内毒素休克期间的免疫反应》(a conserved long non - coding RNA, GAPLINC, modulthe immune response during endotoxic shock)的研究报告,来自加州大学(University of California)和其他机构的科学家们已经发现了参与免疫反应和败血症的非编码RNA分子。当人体对感染的免疫反应失控时,其结果可能是败血症,这是一种致命的疾病,压倒性的炎症反应会导致多个器官迅速衰竭和死亡。

GAPLINC, a highly conserved long noncoding RNA, regulates the immune response during endotoxic shock. Credit: Apple Vollmers图1所示。GAPLINC是一种高度保守的长链非编码RNA,在内毒素休克期间调节免疫反应。信贷:苹果Vollmers

在这项研究中,研究人员发现了一种长链非编码RNA (lncRNA),它可能有助于调节巨噬细胞中的促炎基因表达,并影响小鼠对感染性休克的易感性。他们发现了一种lncrna -胃腺癌预测长基因间非编码RNA (GAPLINC)的作用,以前的特征是它在癌症中的作用,现在在巨噬细胞、先天免疫和脂多糖(LPS)诱导的内毒素休克的背景下。当研究人员对巨噬细胞及其前体细胞(单核细胞)的RNA进行测序时,他们发现了GAPLINC分子。

巨噬细胞是参与人体对任何损伤或感染做出反应的最早细胞之一。它们是巡逻员和第一反应者,作为单核细胞在血液中循环,并分化成巨噬细胞,移动到需要它们的地方,帮助对抗感染或治愈损伤。巨噬细胞有助于炎症,但它们也在消除炎症中发挥重要作用。对人和小鼠巨噬细胞的转录组分析表明,GAPLINC是一种保守的lncRNA,在巨噬细胞分化时高度表达。炎症激活后GAPLINC迅速下调。缺失GAPLINC的巨噬细胞在基线时表现出增强的炎症基因表达,而过表达GAPLINC则抑制这种反应。与gaplin缺失的细胞一致,GAPLINC敲除小鼠表现出增强的基础炎症基因水平和对lps诱导的内毒素休克的抵抗。

从机制上讲,存活与GAPLINC敲除小鼠中NF-κB核水平的增加有关,该水平驱动靶基因的基础表达,通常只在炎症刺激后激活。研究人员发现,在LPS刺激之前,这种免疫应答基因的激活导致血凝块形成减少,从而保护GAPLINC敲除了小鼠免受多器官衰竭和死亡。总之,这些结果确定了之前未知的GAPLINC作为炎症负调节因子的功能,并揭示了该lncRNA在调节内毒素休克中的关键作用。

脓毒症最大的问题是它发生的速度非常快,而且没有有效的治疗方法。进一步了解GAPLINC在控制炎症和感染性休克中的关键作用,可能有助于开发新的败血症药物疗法。目前,研究人员还远未了解如何靶向治疗以达到治疗的目的,但至少他们已经找到了一种有效的方法来实现这一目标。

原文标题:

Vollmers A C, et al. A conserved long noncoding RNA, GAPLINC, modulates the immune response during endotoxic shock. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021, 118(7).

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